發(fā)布時間：2022-05-14 16:50:51
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的用藥制度樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。
【關(guān)鍵詞】 處方；處方點評制度；合理用藥
處方是醫(yī)師為預(yù)防和治療疾病而給患者開具的取藥憑證，是藥師為患者調(diào)配和發(fā)藥的依據(jù)，處方質(zhì)量是醫(yī)院醫(yī)療管理的重要組成部分，它不僅可以反映醫(yī)院醫(yī)師的醫(yī)療技術(shù)水平及工作責(zé)任心，同時也是衡量一所醫(yī)院的醫(yī)療質(zhì)量管理的重要指標(biāo)。衛(wèi)生部于2007年5月1日起實施《處方管理辦法》，對不合理處方進(jìn)行分析和評價，并針對門診不合格處方存在問題制定預(yù)防措施，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院自2010年1月1日至2012年12月31日門診西藥處方42781張（不包括品處方、處方、醫(yī)療毒性藥品處方、放射性藥品處方）進(jìn)行抽查點評，并對查出的不合格處方進(jìn)行分析，為促進(jìn)醫(yī)院合理用藥提供參考。
1 資料與方法
按照《處方評價工作表》的各項指標(biāo)，手工填寫并利用Excel精確數(shù)據(jù)統(tǒng)計，根據(jù)《處方管理辦法》[1] 中要求的“四查十對”原則、檢查處方，對科別、姓名、年齡、藥名、規(guī)格、數(shù)量、標(biāo)簽、藥品性狀、用法用量、臨床診斷這些項目進(jìn)行檢查，以此判斷及分析處方的完整性、正確性和合理情況。處方點評根據(jù)《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》[2]、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]，《新編藥物學(xué)》（第17版）及藥品說明書對不合理用藥處方進(jìn)行評價分析，匯總報表填寫計算評價內(nèi)容如下。
2 結(jié)果
在抽取的42781張?zhí)幏街?，處方版式?yīng)用不合理有12張，占不合格處方056%；處方前記缺項不合格585張，占不合格處方2761%；處方空白處未劃斜線有39張，占不合格處方183%；修改處未簽名及注明日期的有85張，占不合格處方的398%；處方超過規(guī)定用量未注明理由的有294張，占不合格處方1382%，等等。詳見表1～2。
3 不合格處方分析及討論
31 不規(guī)范處方 ①處方前記錯誤，處方前記是記錄門診患者個人信息的重要部分，如果此部分內(nèi)容填寫不完整，在建立患者用藥歷史檔案時帶來困難，并且無法有效追蹤患者的用藥情況，從表1可以看出，處方前記缺項或錯誤占不合格處方2761%，特別是缺寫科室、臨床診斷、年齡、性別等問題比較多，錯寫年齡“8個月”寫成“0歲”或在年齡項只寫“成”字，老幼處方不明寫“歲”和“個月”。缺寫或籠統(tǒng)的寫會使藥房調(diào)配的人很難履行合理用藥、劑量計算方面的監(jiān)督責(zé)任，從而出現(xiàn)誤用、多用的現(xiàn)象。②處方量超過7 d或3 d未注明理由，由表1可見，這類處方占不合格處方的比例398%，根據(jù)《處方管理辦法》門診普通處方不能超過7 d常用量，急診處方不能超過3 d常用量，對于某些慢性病、老年病或特殊情況，處方用量可適當(dāng)延長，但是醫(yī)師必須注明理由。本院主要是晚期癌癥患者長期服藥居多，超過7 d常用量。③臨床診斷不規(guī)范，此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一部分處方診斷未填寫，或者寫“待查”，按照《處方管理辦法》不規(guī)范的處方，調(diào)劑人員無法判斷其用藥的合理性，此類處方占不合格處方比例1872%，如：阿普唑侖04 mg×2片，用法04 mg口服，bid，臨床診斷：肺癌晚期，因此為加強用藥合理性，臨床醫(yī)師需規(guī)范處方的診斷書寫。④常見藥品的劑型、規(guī)格、數(shù)量缺項，用法用量含糊不清，經(jīng)常寫“自用”、“備用”等。如：頭孢拉定膠囊 025×24，用法：備用（錯誤是無劑量、無頻次，用法用量不清楚），硝苯地平片、硝苯地平控釋片、硝苯地平緩釋片這三種劑型容易混淆，如果醫(yī)師不了解藥物劑型，將緩控/釋制劑作為普通制劑給藥，這樣不僅達(dá)不到平穩(wěn)釋藥的目的，還會引起藥物毒性反應(yīng)。
32 用藥不適宜處方 ①用法、用量不適宜，由表1可見用法、、用量不適宜較為普遍，占不合格處方比例的2248%。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，青霉素及頭孢類抗生素靜脈點滴多為每天一次，抗生素在體內(nèi)要發(fā)生抑菌和殺菌作用，必須達(dá)到有效的血藥濃度且維持一定的時間，然而該類藥物大多數(shù)均是半衰期較短，約05～2 h，其殺菌作用與維持血藥濃度成正比，才能夠取到良好的作用，所以一般3～4個半衰期給藥一次，每日用藥總量應(yīng)分3～4次給藥，引起患者用藥錯誤，造成不必要的醫(yī)患糾紛。如：處方阿奇霉素分散片025*10，1次025 g，1日3次，該處方用藥頻次錯誤，阿奇霉素分散片的正確用法是第1日05 g，第2～5日05 g或025 g頓服，連續(xù)服用3日。如：唑來膦酸注射液4 mg*1，用法每日1次，每次4 mg，其實，此藥物間隔3～4周才用藥1次，有效控制骨轉(zhuǎn)移。②用藥指征不明確，如上呼吸道感染的病原體多為病毒，如沒有完全的合并癥狀，對癥處理就可以。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，處方中這類患者抗菌素進(jìn)行治療，這樣不僅容易引起細(xì)菌耐藥還容易引起二重感染[4]。在衛(wèi)生部《2012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案》中，明確門診患者抗菌藥物處方比例不超過10%，臨床診斷為細(xì)菌性感染著，方有指征應(yīng)用抗菌藥物，盡早查明感染病原，根據(jù)病原體種類及細(xì)菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥，按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇藥物，抗菌藥物的治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制定。調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)一些患者不明原因的發(fā)熱，使用地塞米松抗炎退熱，我們知道糖皮質(zhì)激素類藥物在臨床上僅限于危重患者使用，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制，濫用激素不僅減低患者的抗病能力，還增加了治療的難度。③給藥時間間隔寫錯，例如：法莫替丁膠囊“bid”寫成“tid”，硫酸嗎啡緩釋片“bid”寫成“tid”，用藥時間間隔不當(dāng)，往往是因為醫(yī)師對藥物的半衰期不了解，給要時間是根據(jù)半衰期而定。部分醫(yī)師將緩釋長效制劑1 d多次給藥，這樣只增加服藥次數(shù)，而沒有增加其療效[5]。④處方修改無醫(yī)師簽字，《處方管理辦法》規(guī)定：處方字跡應(yīng)當(dāng)清晰，不得涂改，如有涂改，必須在修改處簽名及注明修改日期，在門診常常由于就診患者多，就診時間有限，醫(yī)師經(jīng)常不簽名及注明修改日期，疾病是一個不斷變化和進(jìn)展的動態(tài)過程，處方中的藥物治療是根據(jù)患者當(dāng)時的病情做出的，在修改處簽名及注明修改日期，目的是保障處方的時效性。還有單張?zhí)幏介_藥量超過5種，不合格處方28張，占不合格處方的181%。
33 處方后記錯誤 ①缺劃斜線，《處方管理辦法》規(guī)定：開具處方后的空白處應(yīng)劃一斜線，以示處方完畢。斜線如“/”作為結(jié)束的符號，它是為防止處方繼續(xù)增加藥物品種而設(shè)置的一種保護(hù)措施。但醫(yī)師在書寫處方時，也經(jīng)常忽略結(jié)束符號。②醫(yī)師簽名或工號，結(jié)果見表3，在醫(yī)療工作中，處方反映了醫(yī)師、藥、護(hù)各方在藥物治療活動的法律權(quán)利與義務(wù)，并且可以作為追查事故責(zé)任的證據(jù)，具有法律效應(yīng)，醫(yī)師在處方上簽字，是履行其自身的法律權(quán)利和義務(wù)，并對患者負(fù)責(zé)任的行為。
34 其他錯誤 ①專用處方使用錯誤，《處方管理辦法》規(guī)定，處方由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按規(guī)定的格式統(tǒng)一印刷，品處方為淡紅色，急診處方為淡黃色，兒科處方為淡綠色，普通處方為白色并在處方右上角文字注明，調(diào)查發(fā)現(xiàn)患者“13歲”醫(yī)師使用了白色普通處方，應(yīng)該使用兒科淡綠色專用處方，急診處方使用淡綠色專用處方，應(yīng)該使用淡黃色專用處方，以區(qū)別兒童和成人在使用劑量上的查別。這些問題在本院處方都存在。②抗菌藥物不合理使用，抗菌藥物是用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物，有些抗菌藥物也用于寄生蟲感染，不合理之處主要是使用的溶媒不當(dāng)、給藥方案不合理、藥物作用相互拮抗，毒性相加、重復(fù)用藥、使用不當(dāng)及配伍禁忌等方面。例如：處方中醫(yī)師給患者開阿莫西林膠囊“10 d”的用量、頭孢他美酯片“12 d”的用量，根據(jù)《處方管理辦法》門診普通處方不能超過7 d常用量，不合理使用抗菌藥物，還會產(chǎn)生細(xì)菌的變遷和細(xì)菌的耐藥，反而會增加治療的難度，又如：青霉素G鈉注射液+阿莫西林克拉維酸注射液，二者屬于同類抗生素，聯(lián)合用藥不能提高療效反而導(dǎo)致抗藥性的產(chǎn)生。盡量不要聯(lián)合用藥。醫(yī)患雙方往往由于認(rèn)識上的錯誤，盲目的應(yīng)用抗生素或要求長期大量的使用抗菌藥物，甚至認(rèn)為所用的抗菌藥物價格越高越能治病，使不合理使用抗菌藥物的現(xiàn)象愈演愈烈，最終導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥越來越嚴(yán)重，各種各樣的不良反應(yīng)越來越多。
通過這次對本院門診處方書寫質(zhì)量的抽查與點評分析，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的問題主要有：科室項目、臨床診斷項目缺寫或含糊不清、藥品用量超量、處方修改無醫(yī)師簽字和注明日期，抗菌藥物不合理使用等等。對一些項目的缺寫，醫(yī)師只要在思想上重視，嚴(yán)格按照《處方管理辦法》執(zhí)行，就一定能夠解決這個問題，還應(yīng)按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理的使用抗菌藥物。
4 結(jié)論
由于本院是腫瘤專科醫(yī)院，門診處方用藥品種較少，抗菌藥使用率低，抗菌藥聯(lián)合用藥較低更沒有預(yù)防用藥的現(xiàn)象，基本藥物的使用率及靜脈使用率較高，注射劑使用率較高，門診化療藥及輔助藥的使用頻率較高。平均每張?zhí)幏劫M用為27908元，平均就診藥品單價17945元，平均每次就診費用為24523元，從以上數(shù)據(jù)來看，醫(yī)師開大處方現(xiàn)象在本院較為嚴(yán)重，但是，本院是以腫瘤防治及治療為特色的專科醫(yī)院，就診的患者多數(shù)是中晚期癌癥患者，普通患者相對較少，所用的藥物相對單一，所用的化療藥、輔助治療藥及晚期癌癥的止痛藥都價格偏高，使得患者的費用較高。
本院醫(yī)師的書寫不規(guī)范，這是造成不合格處方的主要原因，是本院醫(yī)師對處方的書寫不夠重視，也體現(xiàn)本院對書寫規(guī)范處方的監(jiān)管力度不夠，還需組織醫(yī)師學(xué)習(xí)《處方管理辦法》，加大監(jiān)管力度。
5 討論
本院是藥學(xué)部和醫(yī)務(wù)部聯(lián)合實施對門診處方點評，《處方管理辦法》的頒布和實施，為醫(yī)院處方點評制度的實施提供保障，自處方點評制度實施以來，對本院醫(yī)師規(guī)范處方書寫、臨床合理用藥起到了推動和促進(jìn)作用，處方總的合格率982%，說明本院對處方書寫質(zhì)量控制也得到大大的提高，抗菌藥物的合理使用和處方規(guī)范書寫都有大大的提高，處方質(zhì)量的高低，可反映出醫(yī)院管理水平、醫(yī)療質(zhì)量。醫(yī)院應(yīng)對此常抓不懈。職業(yè)醫(yī)師在處方點評中醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合理用藥水平、通過有效的處方點評，可以逐步提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合理用藥水平和整體醫(yī)療水平。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部令第53號.處方管理辦法.2007
[2] 衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》的通知.衛(wèi)醫(yī)管發(fā)[2010]28號.
[3] 衛(wèi)生部國家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部關(guān)于實行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的通知.衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2004]285號.
[4] 欒瀟瀟，馮瑞浩.2009我院門診處方點評及用藥分析.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（7）：664
[5] 陳達(dá).不合格處方淺議.西北藥學(xué)雜志，2006，21（4）：186188
【關(guān)鍵詞】執(zhí)業(yè)藥師；合理用藥；質(zhì)量監(jiān)管；重要性
【中圖分類號】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-5158（2012）09-0388-01
隨著我國醫(yī)藥事業(yè)的迅速發(fā)展，要求對進(jìn)入醫(yī)藥生產(chǎn)、流通關(guān)鍵崗位的人員實施準(zhǔn)入控制。這是社會主義市場經(jīng)濟(jì)體制下人事制度的一項重要改革，其目的是保證藥品質(zhì)量，維護(hù)人民用藥安全；實現(xiàn)“兩個根本轉(zhuǎn)變”，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定、健康、持續(xù)、高速發(fā)展；在下個世紀(jì)中葉把我國建成世界醫(yī)藥強國。為此，國家在醫(yī)藥生產(chǎn)與流通領(lǐng)域?qū)嵭辛藞?zhí)業(yè)藥師資格制度。我國實施執(zhí)業(yè)藥師資格制度是從1994年3月15日開始實施，至今近二十年。1994年至今全國執(zhí)業(yè)藥師大約在20萬余人。雖然近些年執(zhí)業(yè)藥師的人數(shù)有了較大幅度的增長，但是，從總體上看對于我們這樣的大國執(zhí)業(yè)藥師的人數(shù)還是甚少。我國是人口大國，目前執(zhí)業(yè)藥師的數(shù)量如果按國民總?cè)丝谄骄c發(fā)達(dá)國家相比是微不足道的。因此，急需培養(yǎng)大批執(zhí)業(yè)藥師隊伍。
1、實行執(zhí)業(yè)藥師資格制度的意義
1.1 是醫(yī)藥事業(yè)適應(yīng)“兩個根本轉(zhuǎn)變”，走向社會主義市場經(jīng)濟(jì)，實行法制化建設(shè)，加強宏觀管理，依法行政，促進(jìn)醫(yī)藥體制改革，特別是藥品分類管理的戰(zhàn)略l生措施。
1.2 是醫(yī)藥人事制度改革，實行科學(xué)化管理，提高藥學(xué)技術(shù)人員素質(zhì)，加強藥師隊伍建設(shè)的有效措施。
1.3 是維護(hù)社會公共利益，凈化醫(yī)藥市場，規(guī)范藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用行為，保證藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全有效的重大措施。
1.4 是與國際慣例接軌，實行國際互認(rèn)，使中國醫(yī)藥走向世界的保證措施。
2、執(zhí)業(yè)藥師的職責(zé)
2.1 執(zhí)業(yè)藥師必須遵守職業(yè)道德，忠于職守，以對藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)、保證人民用藥安全有效為基本準(zhǔn)則。
2.2 執(zhí)業(yè)藥師必須嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》及國家有關(guān)藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的各項法規(guī)及政策。執(zhí)業(yè)藥師對違反《藥品管理法》及有關(guān)法規(guī)的行為或決定，有責(zé)任提出勸告、制止、拒絕執(zhí)行，并向上級報告。
2.3 執(zhí)業(yè)藥師在執(zhí)業(yè)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)對藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理，參與制定、實施藥品全面質(zhì)量管理，對本單位違反規(guī)定的行為進(jìn)行處理。
2.4 執(zhí)業(yè)藥師負(fù)責(zé)處方的審核及監(jiān)督調(diào)配，提供用藥咨詢與信息，指導(dǎo)合理用藥，開展治療藥物的監(jiān)測及藥品療效的評價等臨床藥學(xué)工作。
3、執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)具備質(zhì)量監(jiān)督管理的最基本素質(zhì)
質(zhì)量監(jiān)督的根本出發(fā)點是維護(hù)用戶和國家的利益，向人民提供合格的藥品。為了保證質(zhì)量監(jiān)督的科學(xué)性、原則性、權(quán)威性及協(xié)調(diào)性，從事藥品質(zhì)量監(jiān)督的人員必須具備一定的素質(zhì)。歸納起來，應(yīng)當(dāng)有四個方面的基本要求。
3.1 要熟悉醫(yī)藥方面的法律、法規(guī)。如《藥品管理法》、GMP、GSP以及相關(guān)的方針、政策等等。
3.2 具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和檢驗等方面的專業(yè)知識以及實踐經(jīng)驗。
3.3 要有較強的組織協(xié)調(diào)能力，要能調(diào)動各個部門、各類人員的力量，解決質(zhì)量問題。
3.4 具有中級或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱，良好的職業(yè)道德，身體健康，能勝任工作。
從目前執(zhí)業(yè)藥師隊伍來看，一部分是經(jīng)過嚴(yán)格考核被認(rèn)定的，另一部分是通過嚴(yán)格考試獲得的。毫無疑問，從認(rèn)定的條件和考試的內(nèi)容不難看出，執(zhí)業(yè)藥師完全具備上述條件，因而是能夠勝任企業(yè)質(zhì)量監(jiān)督管理重任的。
4、執(zhí)業(yè)藥師在藥物合理使用方面的作用
4.1 隨著新藥的不斷涌現(xiàn)，藥物的費用也越來越昂貴。以至到了患者難以忍受的地步。藥師參與衛(wèi)生保健體系，能使藥物使用更加經(jīng)濟(jì)，特別是在醫(yī)改后將實施保險制度，藥師的參與將會使藥物費用更加合理。
4.2 在今天，百姓們通過報紙、電視、網(wǎng)絡(luò)可以輕而易舉地獲得最新的藥物信息及新的療法。無論是衛(wèi)生保健的消費者，還是執(zhí)業(yè)的專業(yè)人員，他們通過這些途徑獲取的信息都是相同的。如此高額費用的廣告，其作用不可小看，他們往往會誤導(dǎo)普通的消費者。因此，需要藥師參與，幫助患者確認(rèn)信息的準(zhǔn)確性和完整性。
4.3 在有關(guān)藥物使用政策制定上，藥師應(yīng)該主動參與，必須為人們用藥安全有效的主題大聲疾呼。對抗生素的濫用和耐藥性，門診處方醫(yī)療保險費用的制定等提出建議和意見。
4.4 要與醫(yī)生一起密切合作，藥物要合理使用。
藥師雖然是最合適的處方藥開方的專業(yè)人員，但是在我國目前因若干因素，尚不能在短期內(nèi)取得如此權(quán)力，但在政策和環(huán)境允許的條件下可以與醫(yī)生合作，參與開處方，監(jiān)測和調(diào)整藥物治療方面等許多領(lǐng)域，不斷顯現(xiàn)藥師的非凡作用。
4.5 藥師要參與病人藥物治療全過程，與醫(yī)生一起走向病房查房，與醫(yī)生一起討論病人的用藥。這是藥師參與藥物治療的一種新機(jī)制。這種參與將使患者的藥物治療的合理性得到保證。這種機(jī)制的建立將有利于各個方面。特別是在特殊人群中，通過藥師參與藥物治療，可獲得加倍的療效，如對兒童、老年人用藥。
5、執(zhí)業(yè)藥師在藥店及藥品分類管理中的作用
5.1 我國推行處方藥和非處方藥分類管理后，患者可以憑處方直接進(jìn)藥店購藥。這一改變，需要執(zhí)業(yè)藥師直接在臺前為老百姓服務(wù)，提供合理的用藥指導(dǎo)和咨詢；對醫(yī)師處方進(jìn)行審核；杜絕配售不合理用藥；對藥品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控；宣傳合理用藥知識。
5.2 對于購藥者提出的乙類非處方藥選擇、使用問題，以及其他有關(guān)藥品和健康方面的問題，執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)該給予熱情、準(zhǔn)確、完整的解答。執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)對病患者選購非處方藥提供用藥指導(dǎo)或提出尋求醫(yī)師治療的建議。
5.3 銷售處方藥和甲類非處方藥的零售藥店必須配備駐店執(zhí)業(yè)藥師（或藥師以上的藥學(xué)技術(shù)人員）。執(zhí)業(yè)藥師證書應(yīng)懸掛在醒目易見的地方，執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)佩戴標(biāo)明其姓名、技術(shù)職稱等內(nèi)容的胸卡。
（一）毒性藥品須具有由責(zé)任心強，業(yè)務(wù)熟練的主管藥師以上的藥劑人員負(fù)責(zé)管理。
（二）毒性藥品需設(shè)毒劇藥櫥，實行專人、專柜、專帳，帖明顯標(biāo)簽加鎖保管的方法。
（三）調(diào)配毒性藥處方時，必須認(rèn)真負(fù)責(zé)，稱量要準(zhǔn)確無誤，處方調(diào)配完畢，必須經(jīng)另一位藥師復(fù)核后，方可發(fā)出，并行簽名。
（四）本院就診的患者，如需用毒性藥品者，應(yīng)由多年實踐經(jīng)驗的主治以上的醫(yī)師開方，并寫寫明病情及用法，一類毒性藥品由院長簽字，二類毒性藥品由藥學(xué)科主任簽字，方可調(diào)配，對于民間單方，驗方需用的毒性中藥，患者購買時，應(yīng)有購買者所在機(jī)關(guān)單位出具購買證明。
（五）毒性藥品須按藥典規(guī)定，內(nèi)服一類藥品為一日量，二類藥品為二日量，外用適量。
（六）毒性藥品應(yīng)設(shè)立專帳卡，每日盤點一次，日清月結(jié)，做到帳物相符，并填寫使用登記本。登記本應(yīng)明患者姓名，年齡，用藥品名數(shù)及日期，處方醫(yī)生姓名、調(diào)配人員姓名。處方及證明一般保存一年，以備后查。
（七）管理人員交接時，應(yīng)在科主任監(jiān)督下進(jìn)行交接，并在帳卡上簽字，嚴(yán)格交接，做到帳物相符。
附；毒性中藥及中成藥品種。
中藥新藥研究具有系統(tǒng)性、階段性和復(fù)雜性的特點，其研究涉及藥學(xué)、藥效毒理、臨床等多方面的內(nèi)容。每一方面的研究內(nèi)容都包含大量的試驗，通過這些研究獲得科學(xué)的試驗證據(jù)，以了解和確認(rèn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制，用質(zhì)量均一的樣品進(jìn)行研究是正確認(rèn)識藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的前提，也有利于對試驗過程中出現(xiàn)的問題進(jìn)行分析。筆者擬對目前中藥新藥藥理毒理研究用樣品在質(zhì)量控制方面的注意事項進(jìn)行初步分析和討論，供同行參考。
1 中藥新藥研究用樣品進(jìn)行質(zhì)量控制的必要性
中藥新藥研究的系統(tǒng)性要求對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。新藥研究需要多學(xué)科協(xié)同，運用不同方法，從不同角度對相同的對象進(jìn)行研究。如果中藥新藥的藥效、毒理等研究中使用了不同批次的樣品，則可能因樣品的質(zhì)量差異較大，而難以準(zhǔn)確判斷藥品的安全性和有效性。特別是當(dāng)新藥研究的不同試驗分別由不同單位承擔(dān)時，尤其需要關(guān)注研究用樣品質(zhì)量的均一性，并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。
中藥新藥研究的階段性要求對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。在新藥研究的不同階段，藥材、工藝及穩(wěn)定性等研究的成熟程度不同，樣品的質(zhì)量也有一定的差異。故需要將研究用樣品的質(zhì)量波動控制在一定的范圍內(nèi)，才能保證不同階段研究結(jié)果之間的銜接。一般而言，藥理毒理研究用樣品、臨床試驗用樣品，以及大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量應(yīng)基本一致，這樣才能使臨床前研究結(jié)果為臨床試驗提供可靠的參考，使臨床試驗準(zhǔn)確反映上市后產(chǎn)品的有效性及基本的安全性信息。尤其當(dāng)新藥研究的時間跨度較大時，需要關(guān)注不同研究階段所用樣品質(zhì)量的均一性。
中藥新藥成分的復(fù)雜性要求對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。由于中藥新藥所含成分相對復(fù)雜，大多數(shù)中藥復(fù)方制劑的有效成分、毒性成分都不十分明確，且影響中藥質(zhì)量的因素較多，需要從原輔料、制備工藝、質(zhì)量檢驗、貯存條件、包裝等多方面進(jìn)行全過程的控制，才能保證中藥新藥研究用不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對一致，保證研究結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，并經(jīng)得起重復(fù)。
2 藥效毒理研究用樣品的質(zhì)量控制
中藥藥效毒理研究用樣品的形式一般有藥材粉末、浸膏(包括經(jīng)調(diào)節(jié)pH或滲透壓、除鞣質(zhì)、加表面活性劑、增稠劑等處理后的浸膏)、有效成分及有效部位、制劑、含藥血清等，應(yīng)根據(jù)研究需要制備符合相應(yīng)要求的樣品。
2.1 樣品的制備
一般應(yīng)在處方、工藝等基本確定后，在中試以上規(guī)模制備樣品。以浸膏等中間體的形式給藥時，可采用中試規(guī)模的中間體為樣品。
2.1.1 藥材粉末
往往需要加一定量的水，將藥粉混勻后以混懸液的形式給藥。此時需關(guān)注藥粉混懸的均勻度，特別是當(dāng)處方中含礦物藥或不同藥材粉末的相對密度相差較大時，需避免不同相對密度藥材粉末分布不均勻的現(xiàn)象，每次吸取混懸液時應(yīng)充分混勻；必要時可添加助懸劑，并充分?jǐn)嚢?，但需說明其種類、用量及加入方式等。
2.1.2 浸膏
在進(jìn)行藥效毒理研究時，往往需要設(shè)立多個不同給藥劑量組，一般可通過改變浸膏中所含生藥量(濃度)或給藥容量來解決。應(yīng)說明樣品的完整制備過程，避免不同批次樣品在制備過程中可能的質(zhì)量差異。如提取物濃縮或干燥的方法或條件(溫度、壓力、受熱時間等)不同，對樣品中所含成分可能產(chǎn)生不同的影響。研究過程中，如給予試驗動物染菌的樣品，可能引起動物的炎性反應(yīng)等，影響試驗結(jié)果?？筛鶕?jù)情況對浸膏進(jìn)行必要的滅菌處理，以保證衛(wèi)生學(xué)符合要求，應(yīng)詳細(xì)說明滅菌的方法和條件，并盡量與制劑的滅菌方法和條件相近，避免滅菌條件過于劇烈而破壞藥物的成分。
2.1.2.1 整體試驗用浸膏
①水溶性浸膏：濃度合適的可直接給藥。當(dāng)樣品為相對密度較大的浸膏或干浸膏時，為方便給藥和劑量的準(zhǔn)確分配，往往需要加水稀釋，此時需說明為保證樣品的均勻性而采取的措施，如攪拌的方式和條件等。②脂溶性浸膏：可采用多種方式使藥物成分均勻分散，以便于給藥，如加入適量表面活性劑增溶后給藥；或加入高分子材料并采用固體分散技術(shù)制成固體分散體，分散后給藥；或?qū)⒏山喾稚⒂谒?，加入增稠劑并攪拌制成均勻的混懸液后給藥等。浸膏的這些處理可能會改變藥物的吸收利用情況，從而對樣品的安全性及有效性產(chǎn)生影響，需慎重選擇樣品的處理方式，并進(jìn)行相應(yīng)的研究。
2.1.2.2 離體試驗用浸膏
此類試驗包括離體組織器官、細(xì)胞及分子水平試驗等，所用樣品往往需要進(jìn)行預(yù)處理，如調(diào)節(jié)滲透壓及pH值，離心或過濾，排除鞣質(zhì)或金屬離子等雜質(zhì)的干擾等。需盡可能在模擬人體內(nèi)環(huán)境下進(jìn)行試驗，并進(jìn)行細(xì)胞毒或其他干擾試驗。此時，應(yīng)關(guān)注向樣品中加入的pH及滲透壓調(diào)節(jié)劑等的種類及用量，樣品處理的方法和條件等。
2.1.3 有效成分及有效部位
一般可用適當(dāng)溶媒溶解或混懸后給藥，難溶性藥物可采用與難溶性浸膏相同的方法處理；特殊制劑需以完整的制劑形式給藥。
2.1.4 制劑
在制劑對藥物的吸收利用影響較大或給藥途徑特殊的情況下，應(yīng)以制劑的形式給藥，如緩控釋制劑、注射劑、腸溶制劑、外用制劑等。為適應(yīng)不同給藥劑量的需要，固體制劑可通過調(diào)整輔料用量制成含生藥量不同的規(guī)格；液體制劑通過調(diào)整溶媒量制成含藥濃度不同的規(guī)格；皮膚給藥的外用制劑可制成面積不同或含藥物量不同的規(guī)格等。毒理研究中為充分暴露藥物的毒性，應(yīng)盡可能提高制劑中藥物的含量(或濃度)，如注射劑可專門制備含藥量較高的規(guī)格(提高藥物含量，降低輔料用量，并保持滲透壓平衡)；外用制劑也可通過提高制劑的含藥量、增大與皮膚接觸的有效面積等方法充分暴露毒性。
一般應(yīng)以中試以上規(guī)模的樣品作為供試品，特殊情況下也可以在較小的規(guī)模下(僅指制劑成型部分)制備供試樣品。如因人用制劑的規(guī)格較大，不便于給藥，可制成供小鼠用的小膠囊等專用規(guī)格進(jìn)行研究；但緩控釋制劑、注射劑等制劑的成型工藝應(yīng)在中試以上規(guī)模進(jìn)行，以避免制劑工藝的差異對藥物成分及其吸收利用產(chǎn)生影響。腸溶制劑可用腸溶膠囊、腸溶片等形式直接給藥。緩控釋制劑應(yīng)在不破壞制劑的情況下給藥，避免對制劑的控釋膜、制劑形態(tài)等的損傷。
2.1.5 含藥血清
需明確制備含藥血清的詳細(xì)方法，如動物的情況(動物品系、等級、性別、體重、健康狀況等)、樣品情況、給藥劑量、給藥周期(包括每日給藥次數(shù)、連續(xù)給藥天數(shù)等)、取血方式和時間、血清滅活及保存的方法及條件等。
2.2 樣品的檢驗
以浸膏或其他中間體為試驗供試品的，應(yīng)參照制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，并推算指標(biāo)成分的含量、限量檢查等是否符合要求；以不同規(guī)格制劑為供試樣品的，同樣可參照制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，并按規(guī)格進(jìn)行折算。為較好控制浸膏等樣品的質(zhì)量，應(yīng)根據(jù)需要建立有針對性的質(zhì)控指標(biāo)和方法，并明確質(zhì)控要求，如應(yīng)對浸膏的相對密度、微生物限度等進(jìn)行控制。
2.3 樣品的穩(wěn)定性
以制劑形式給藥的，可參考制劑穩(wěn)定性研究結(jié)果確定合適的有效期及貯存條件，并在制劑的有效期內(nèi)進(jìn)行試驗。
以浸膏形式給藥的，需要研究在所用包裝下浸膏的有效期及貯存條件(相關(guān)穩(wěn)定性研究資料應(yīng)附在相應(yīng)試驗資料后)。如應(yīng)保證長期毒性研究用浸膏在試驗期間的質(zhì)量穩(wěn)定，避免因長期存放在不合適條件下對樣品質(zhì)量的影響?？上蚪嘀屑尤脒m量防腐劑，但應(yīng)關(guān)注其種類及用量是否符合要求，是否影響其生物活性。應(yīng)明確樣品的使用要求，如密封于玻璃瓶或藥用塑料瓶中的浸膏，開封后如不能一次用完，需在低溫下密閉保存，并在規(guī)定的時間內(nèi)使用。必要時應(yīng)選擇合適的裝量規(guī)格，使浸膏在開封后的較短時間內(nèi)用完。浸膏給藥的，還應(yīng)采用符合藥用要求的包裝材料包裝，并在包裝上標(biāo)明品名、批號、貯存條件及有效期等。
3 常見問題
新藥的藥效毒理研究中，與樣品有關(guān)的常見問題有：①研究過程中，對處方、工藝等進(jìn)行過多次調(diào)整，但未采用處方及工藝最終確定后生產(chǎn)的樣品為研究對象進(jìn)行藥效毒理研究，而采用中間過程樣品的研究數(shù)據(jù)替代；或者生產(chǎn)規(guī)模較小，在中試以下規(guī)模制備樣品，其質(zhì)量與臨床試驗用樣品相差較大，難以為臨床試驗提供可靠的參考。②申請注冊的資料中，研究樣品的背景不明確，如所用藥材的產(chǎn)地、基原及質(zhì)量狀況不明；樣品的批號、制備工藝參數(shù)，以及所用原輔料等情況不明；樣品中所含藥材量不明，難以準(zhǔn)確分析不同試驗結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)等。
4 建議
為規(guī)范各部門使用和保管鑰匙的程序，杜絕潛在安全隱患，保證會展安全運營，特制定本制度對會展各部位鑰匙進(jìn)行管理。
1.鑰匙的分類
1.1登錄廳；
1.2 N1-N7場館鑰匙；
1.3 S1-S6場館鑰匙；
1.4 S1辦公區(qū)鑰匙；
1.5 能源站鑰匙
1.6 外圍鑰匙
2.鑰匙的保管
2.1安保部負(fù)責(zé)保管一套上述1-6鑰匙并封存，并進(jìn)行統(tǒng)一登記、編號、封存由專人管理，未經(jīng)批準(zhǔn)，無特殊情況，禁止動用。
2.2工程部負(fù)責(zé)保管各設(shè)備機(jī)房鑰匙壹套。
2.3各重點部位鑰匙，財務(wù)部、配電室、空調(diào)機(jī)房、消防安?？刂浦行摹⑺梅?、鍋爐房、電梯機(jī)房等鑰匙，各部門要嚴(yán)格管理，鑰匙實行交接班制度。倉庫等部位鑰匙由專人負(fù)責(zé)，不準(zhǔn)請他人代管或交他人使用。
3.領(lǐng)用鑰匙的程序
3.1各部門工作人員因特殊情況需要領(lǐng)用鑰匙的，應(yīng)填寫《備用鑰匙領(lǐng)用申請表》，經(jīng)各部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可領(lǐng)用。領(lǐng)用鑰匙須進(jìn)行登記，并由填寫《備
用鑰匙領(lǐng)用登記表》。鑰匙用過后必須立即交還保管人，并在《備用鑰匙領(lǐng)用登記表》上記錄交還日期和時間，由保管員負(fù)責(zé)簽收。
3.2鑰匙領(lǐng)用人不得將鑰匙交給他人使用，不得攜帶回家并嚴(yán)禁擅自增配。
3.3非本公司工作人員，一律不準(zhǔn)借用鑰匙。
4.鑰匙遺失的補配
遺失鑰匙，須立即向安保部報告?zhèn)浒福⒓皶r采取必要的防范措施，在做好遺失記錄和鑰匙增（補）記錄后,即通知工程部門配置鑰匙或換鎖。
5.換鎖程序
未經(jīng)安保部同意，門鎖都不得擅自更換;因遺失鑰匙或門鎖損壞而必須更換時，須向安保部提出書面申請，經(jīng)安保部批準(zhǔn)后通知工程部給予更換，并將新鎖鑰匙交由安保部重新分配，以便在發(fā)生意外情況時使用。
6.加強監(jiān)督辦法
2月28日，種植業(yè)管理司會同農(nóng)藥檢定所在湖南長沙召開了“全國農(nóng)藥管理工作座談會暨農(nóng)藥檢定工作會議”，提出2012年在全國蔬菜水果茶葉主產(chǎn)縣和農(nóng)藥生產(chǎn)使用大省開展禁限用高毒農(nóng)藥專項整治。通過強化高毒農(nóng)藥管理、加大執(zhí)法檢查力度、規(guī)范農(nóng)藥使用行為、推進(jìn)專業(yè)化統(tǒng)防統(tǒng)治、加強安全用藥知識宣傳培訓(xùn)、鼓勵使用低毒和生物農(nóng)藥等措施，提高蔬菜水果茶葉質(zhì)量安全水平。
種植業(yè)管理司副司長周普國總結(jié)了農(nóng)藥市場監(jiān)管年活動取得的成效，通過連續(xù)3年的農(nóng)藥市場監(jiān)管年活動，農(nóng)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)明顯優(yōu)化，農(nóng)藥市場秩序顯著好轉(zhuǎn)，農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量大幅提升，違法制售甲胺磷等五種禁用高毒農(nóng)藥行為基本杜絕。2011年農(nóng)藥質(zhì)量合格率達(dá)到86.9％，蔬菜農(nóng)藥殘留例行監(jiān)測合格率達(dá)到97.4％，分別比2008年提高了15.9％和1.1％。農(nóng)藥管理為保障糧食產(chǎn)量“八連增”、持續(xù)提高農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全水平做出了重要貢獻(xiàn)。
周普國指出，“農(nóng)藥是影響農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全的重要因素之一，目前我國農(nóng)藥管理取得了顯著成效，但面對現(xiàn)代農(nóng)業(yè)對農(nóng)藥“保產(chǎn)量、保安全”的新要求，還存在一定的差距?！?012年要全面貫徹落實全國農(nóng)業(yè)工作會議和全國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管會議精神，強化種植業(yè)產(chǎn)品專項整治，以蔬菜生產(chǎn)違規(guī)使用高毒農(nóng)藥問題為重點，以新《農(nóng)藥管理條例》出臺為契機(jī)，大力推進(jìn)農(nóng)藥市場執(zhí)法監(jiān)管和農(nóng)藥管理法制建設(shè)。
農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所所長隋鵬飛在會議上表示，農(nóng)藥管理要始終緊密圍繞農(nóng)業(yè)和農(nóng)村的工作大局，堅持以服務(wù)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、維護(hù)農(nóng)民利益為出發(fā)點，強化登記審批的權(quán)威性和引導(dǎo)性，提高監(jiān)管和信息服務(wù)能力?！搬槍Ξ?dāng)前蔬菜用藥缺乏、使用不規(guī)范等突出問題，農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所將組織開展蔬菜用藥專項治理工作，通過聯(lián)合試驗、擴(kuò)作登記、強化使用指導(dǎo)等措施，計劃用5年時間，系統(tǒng)解決蔬菜生產(chǎn)無藥可用問題?！?/p>
會議明確提出了2012年的幾項重點工作：以完善新《條例》相關(guān)配套規(guī)章為抓手，大力推進(jìn)農(nóng)藥管理制度建設(shè)；以農(nóng)藥經(jīng)營許可為抓手，全面推行農(nóng)藥市場秩序整頓工作；以加強農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)為抓手，制定一批農(nóng)藥合理使用規(guī)程，繼續(xù)實施低毒生物農(nóng)藥補貼示范推廣項目，從源頭上提升農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全水平；以蔬菜安全用藥為抓手，切實解決農(nóng)藥安全使用問題。在蔬菜優(yōu)勢區(qū)域重點縣和水果、茶葉等經(jīng)濟(jì)作物優(yōu)勢區(qū)，全面推行高毒農(nóng)藥定點經(jīng)營。
本院制劑多年來生產(chǎn)的中藥制劑由于療效確切 , 價格低廉 , 深受臨床和廣大患者的好評。本文對本院 2011~2013 年中藥制劑的藥物利用度進(jìn)行統(tǒng)計分析 , 更加明示醫(yī)院制劑存在的必要性及發(fā)展前景。
1、資料與方法
1. 1一般資料 從信息科調(diào)取 2011~2013 年本院中藥制劑的相關(guān)數(shù)據(jù) , 包括名稱、規(guī)格、銷售量、用藥金額等。用世界衛(wèi)生組織 (WHO) 使用藥物利用研究的常用方法限定日劑量 (DDD) 等來統(tǒng)計分析本院中藥制劑。DDD 定義是指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量 , 以限定日劑量為單位的某藥品的消耗量 , 反應(yīng)的是用藥頻度的大小即為限定日計量數(shù) (DDDs), 用于制劑之間的比較。
1. 2評價指標(biāo) 本院中藥制劑均是本院名老中醫(yī)多年來臨床經(jīng)驗、療效確切的驗方 , 劑型多以顆粒劑、合劑、丸劑為主。
2011~2013 年本院中藥制劑使用情況穩(wěn)中有升 , 上升幅度均超過 15%。其中 , 清胃化濕合劑、清熱止咳合劑、清熱合劑以銷售金額計算始終保持在前三位 , 清胃化濕合劑 3 年來一直排列第一位 , 銷售金額還在逐年遞增。此外 , 清胃化濕合劑、清熱合劑、鼻淵合劑、搜風(fēng)涼血丸、健胃消脹顆粒、復(fù)方銀花感冒顆粒等的銷售金額也在大幅度上升。從 DDDs 依次排列后經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)可以得到這樣的結(jié)論, 清胃化濕合劑、清熱止咳合劑 DDDs 位居前列。
3、討論
3. 1中藥制劑使用情況 2011~2013 年本院中藥制劑使用排名前三的用藥金額、DDDs 占總量的 51.45%~55.08% 和47.91%~54.24%, 成下降狀態(tài)。除清熱止咳合劑、活血再通丸使用金額略有下降 , 其他中藥制劑使用金額都穩(wěn)中有升 , 而十種中藥制劑構(gòu)成比均有下降趨勢。究其原因 , 由于中藥制劑起效慢、口感差、特別是對于慢性病需長期治療 , 患者用藥依從性較差。
3. 2醫(yī)院制劑存在的重大意義?、購浹a市場供應(yīng)不足。醫(yī)院制劑就是醫(yī)院自己配制的藥品 , 它由醫(yī)院的制劑室根據(jù)本醫(yī)院臨床需要按照固定處方配制而成 , 是市場上買不到也不允許在市場上流通的藥品 , 所以醫(yī)院制劑就彌補了臨床必需而市場沒有的藥品。②是研發(fā)新藥的基礎(chǔ)和源泉 , 據(jù)報道我國已批準(zhǔn)上市的中成藥 90% 以上的品種是在醫(yī)療制劑的基礎(chǔ)上研發(fā)出來的。“龍牡壯骨顆?！眮碓从谖錆h市兒童醫(yī)院的醫(yī)院制劑 ;“金葉敗毒顆粒”原是同濟(jì)醫(yī)院制劑等 , 再有復(fù)方丹參滴丸、薏花仁油、康萊特注射液、胃蘇顆粒、消渴丸、通心絡(luò)膠囊等都源于醫(yī)院制劑, 目前年銷售額均超過億元。③本院研發(fā)的復(fù)方銀花感冒顆粒、金菊利咽顆粒、活血再通丸、清熱止咳合劑、清胃化濕合劑、搜風(fēng)涼血丸、益母凈口服液、防風(fēng)苦參顆粒等藥品 , 因療效確切、市場上沒有、不可替代、價格低廉而深受廣大患者歡迎 , 產(chǎn)生了良好的社會效益。
3. 3醫(yī)院制劑發(fā)展方向 中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥 , 應(yīng)大力發(fā)掘、整理、提高 , 如果中藥制劑滿足不了臨床的需要 , 中醫(yī)就象無源之水、無本之木失去了堅強的后盾 , 所以醫(yī)院制劑健康發(fā)展 , 關(guān)系到祖國醫(yī)藥的發(fā)展。①引進(jìn)先進(jìn)的儀器設(shè)備、開發(fā)新劑型。先進(jìn)的儀器設(shè)備和技術(shù)是生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的必要保障 , 在中藥提取方面已有超聲、微波、動態(tài)逆流等提取濃縮機(jī) , 具有省時、節(jié)能、提取效率高等優(yōu)點。同時 ,研發(fā)泡騰顆粒、氣霧劑等新劑型來滿足臨床需要。②培養(yǎng)高素質(zhì)的人才隊伍。醫(yī)院制劑室應(yīng)重視現(xiàn)有人員的培養(yǎng) , 同時引進(jìn)高學(xué)歷人才 , 研發(fā)出療效更好、使用更方便、副作用更小的新劑型。
近年來 , 本院加大了對制劑室建設(shè)的投入 , 并按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(GPP)的規(guī)定完成了大規(guī)模的硬件改造 , 并驗收達(dá)標(biāo)。目前 , 本院制劑室新研發(fā)的兒科用藥氣霧劑也已投入臨床使用 , 因療效確切 , 用藥無痛苦 ,深受患兒及家長的好評;為了克服患兒服用兒科煮散口感差、煎煮困難的缺點 , 正在研發(fā)免煎兒科散劑 , 在保證用藥療效的同時為患者提供更多的用藥選擇。
參考文獻(xiàn)：
[1] 張永恒 . 醫(yī)院制劑學(xué) . 北京 ：人民出版社 , 1986:66.
[2] 韓石蕊 , 程洪兵 . 淺談醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀及發(fā)展方向 . 現(xiàn)代藥物與臨床 , 2009, 24(6):341.
[3] 童立 . 新時期醫(yī)院制劑發(fā)展瓶頸與前景展望 . 上海醫(yī)藥 , 2011,32(8):397.
[4] 王曙東 . 淺談醫(yī)院制劑對臨床醫(yī)療的作用及當(dāng)前存在的問題與建議 . 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報 , 2010, 23(1):72.
[5] 鄒豪 , 邵元福 , 朱才娟 , 等 . 醫(yī)院藥品 DDD 數(shù)排列分析的原理及利用 . 中國藥房 , 1996, 7(5):215.
[6] 王杰雄 . 論我國醫(yī)院制劑的存在與發(fā)展 . 中國藥房 , 2002,13(3):134.
[7] 吳曉春 , 史穎 . 對當(dāng)前醫(yī)院制劑面臨現(xiàn)狀及發(fā)展方向的調(diào)查與思考 . 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 , 2008, 10(4):141-142.
[8] 張桂君 . 醫(yī)院制劑開發(fā)思路與反展方向 . 中國中醫(yī)藥信息雜志 ,2006, 13(6):12-13.
[關(guān)鍵詞] 呼吸道合胞病毒； 阿糖腺苷磷酸鹽； 病毒唑； 柴胡
[中圖分類號] R373.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1005-0515（2011）-11-058-01
呼吸道合胞病毒(RSV)是嬰幼兒下呼吸道感染的重要病原，嚴(yán)重危害嬰幼兒的健康[1]。長期以來，臨床上并無特效的抗RSV藥，因此，篩選某些化學(xué)藥物及抗生素制劑用于RSV感染的治療有重要意義。
1 材料與方法
1.1 材料及來源 Vero細(xì)胞及RSV-Long株由衡陽市中心醫(yī)院病毒室提供：RSV-Long株在Vero細(xì)胞上傳代，病毒滴度為106TCID50/0.1ml，實驗時用100TCID50/0.1ml。單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)由廣東省藥物研究所制藥廠生產(chǎn)，每支200mg；病毒唑注射液由武漢第二制藥廠生產(chǎn)，每支100mg；柴胡注射液由河南淅川制藥廠生產(chǎn)，每支2g。
1.2 藥物的細(xì)胞毒性反應(yīng) 將生長良好Vero細(xì)胞管分成不同劑量的9個實驗組，即：Ara-AMP、病毒唑、柴胡、0.125m/ml的Ara-AMP分別加不同濃度的柴胡和病毒唑、0.1m/ml的病毒唑分別加不同濃度的Ara-AMP和柴胡、1mg/ml的柴胡分別加不同濃度的Ara-AMP和病毒唑，同時設(shè)正常細(xì)胞對照組。傾去營養(yǎng)液，加入不同稀釋度的藥物，每個稀釋度2管，補足維持液至lml，35℃靜置培養(yǎng)，與正常細(xì)胞相比較，每天觀察細(xì)胞病變(CPE)，于第3天判定初次結(jié)果，第5天判定終結(jié)果。
1.3 藥物對RSV的抑制作用 將Vero細(xì)胞管分成Ara-AMP、病毒唑、柴胡3個單項藥物對RSV的抑制組，另設(shè)Ara-AMP加病毒唑、Ara-AMP加柴胡及病毒唑加柴胡聯(lián)合用藥3個組，共6組實驗。棄去培養(yǎng)液，接種100TCID50的RSV0.1ml，隨即將不同稀釋度和不同配比的各種藥物各0.1m1分別加入6個實驗組的細(xì)胞管，每個稀釋度2管，補足維持液至lml，同時設(shè)病毒和正常細(xì)胞對照組，于感染后第7天判定結(jié)果，當(dāng)病毒對照的CPE達(dá)+++(75％)時，實驗組的CPE不超過++的藥物濃度判定為該藥50％的抑制濃度(ID50)為有效劑量，以比較各種藥物抑制RSV的強度。
1.4 藥物抑制RSV的時機(jī)選擇 將生長良好的Vero細(xì)胞接種100TCID50的RSV0.1ml，于感染的同時及感染后2、12、24、36h，分別加入各稀釋度的不同藥物，每稀釋度2管，同時設(shè)病毒和細(xì)胞對照，補足維持液至lml，35℃培養(yǎng)，結(jié)果判斷同1.3。
2 結(jié)果
2.1 藥物的細(xì)胞毒性反應(yīng) (見表1)：單用劑量為0.5mg/ml的Ara-AMP時Vero細(xì)胞出現(xiàn)毒性反應(yīng)，減至0.25mg/ml時，于第5天出現(xiàn)毒性，當(dāng)劑量降至0.125mg/ml時，于第5天觀察，未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。單用病毒唑時，0.2mg/ml的濃度即可導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)毒性反應(yīng)，而0.1mg/ml濃度時則無細(xì)胞毒性。柴胡以2mg/ml的濃度單用時出現(xiàn)細(xì)胞毒性，而lmg/ml的濃度時則無毒性反應(yīng)。當(dāng)0.125mg/ml的Ara-AMP和lmg/ml柴胡聯(lián)用時，對細(xì)胞的毒性并未增加，而當(dāng)它與0.1mg/ml的病毒唑聯(lián)用時，對細(xì)胞的毒性增加，于第3天觀察即出現(xiàn)細(xì)胞毒性。當(dāng)0.1mg/ml病毒唑與lmg/ml的柴胡聯(lián)用時.對細(xì)胞的毒性沒有增加，到第5天時對細(xì)胞無毒性作用。
表1 藥物的細(xì)胞毒性反應(yīng)
2.2 藥物對RSV的抑制作用 聯(lián)合用藥時Ara-AMP加病毒唑?qū)SV的抑制作用明顯增強，如病毒唑l2.5g/ml加3.125μg/ml Ara-AMP的劑量就可對RSV發(fā)生作用[2]。這既可減少藥物的用量，降低毒性反應(yīng)，又可增強抑毒作用，是較理想的配比。這一特點在其他兩組聯(lián)合用藥中也表現(xiàn)很明顯。
2.3 藥物抑制RSV的時機(jī)選擇 當(dāng)細(xì)胞被RSV100TCID50/0.1ml感染后，在感染的同時及感染后2、12h，向細(xì)胞管內(nèi)分別加Ara-AMP125μg/ml、病毒唑100μg/ml及柴胡1000μg/ml時，均有明顯的抑制作用，當(dāng)感染后24h給藥，抑制作用減弱，36h后給藥則無效。本研究選擇了RSV感染后2h給藥的方法。
3 討論 選擇適當(dāng)?shù)闹苿┯糜赗SV感染的治療是一項重要課題。但由于病毒依賴于宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制的機(jī)制，許多抗病毒藥物對宿主細(xì)胞也有毒性作用，因而可供臨床選用的藥物不多。為此，我們應(yīng)用觀察病毒致細(xì)胞病變作用(CPE)的方法，分別測定了Ara-AMP、病毒唑、柴胡及其聯(lián)合應(yīng)用對RSV的抑制效果。實驗表明，3種藥物在細(xì)胞上對RSV均有抑制作用。Ara-AMP和病毒唑的有效劑量均為25μg/ml，柴胡為125μg/ml。
臨床上為了控制病毒感染，通常采用聯(lián)合用藥，因為兩種藥物的作用除拮抗外，無論是相加還是協(xié)同，均可減少用藥劑量，毒副作用也相應(yīng)降低，且可達(dá)到最佳療效[3]。實驗證明，Ara-AMP、病毒唑和柴胡相互間的聯(lián)合應(yīng)用都可達(dá)到上述目的，各種配伍均可產(chǎn)生協(xié)同作用的效果。
在病毒疾病的治療上，用藥時機(jī)的選擇非常重要，3種藥物的共同點是當(dāng)病毒感染的同時及感染后2、12h內(nèi)，向細(xì)胞培養(yǎng)液中加藥時，對病毒增生發(fā)生強大的抑制作用。24h后給予相同劑量的藥物時，制作用減弱。感染后36h再投放藥物，則毫無作用。在臨床抗病毒治療時，無論單項用藥或聯(lián)合用藥，均應(yīng)注意早期使用方可奏效。
參考文獻(xiàn)
[1] 何挺鋒,曹旭英.小兒急性下呼吸道合胞病毒感染126例分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2010,06.
