發(fā)布時(shí)間：2022-07-05 21:36:23
序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的免疫學(xué)樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
英文名稱：International Journal of Immunology
主管單位：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部
主辦單位：中華醫(yī)學(xué)會(huì);哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
出版周期：雙月刊
出版地址：黑龍江省哈爾濱市
語(yǔ)
種：中文
開(kāi)
本：16開(kāi)
國(guó)際刊號(hào)：1673-4394
國(guó)內(nèi)刊號(hào)：23-1535/R
郵發(fā)代號(hào)：
發(fā)行范圍：國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時(shí)間：1978
期刊收錄：
CA 化學(xué)文摘(美)(2009)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(1992)
期刊榮譽(yù)：
聯(lián)系方式
期刊簡(jiǎn)介
英文名稱：Journal of Radioimmunology
主管單位：教育部
主辦單位：同濟(jì)大學(xué)
出版周期：雙月刊
出版地址：上海市
語(yǔ)
種：中文
開(kāi)
本：大16開(kāi)
國(guó)際刊號(hào)：1008-9810
國(guó)內(nèi)刊號(hào)：31-1680/R
郵發(fā)代號(hào)：4-665
發(fā)行范圍：國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時(shí)間：1993
期刊收錄：
CA 化學(xué)文摘(美)(2009)
核心期刊：
期刊榮譽(yù)：
聯(lián)系方式
Immunity to Parasitic
Infection
2012，520p
Hardcover
ISBN9780470972472
Tracey Lamb編著
18世紀(jì)至20世紀(jì)上半期，寄生蟲(chóng)病學(xué)是醫(yī)學(xué)院的“顯學(xué)”，那時(shí)它時(shí)髦的名字是“熱帶病學(xué)”。因?yàn)檫@些病原體和病例在熱帶多發(fā)。現(xiàn)在仍可以在牛津大學(xué)、倫敦大學(xué)的招生目錄上尋到熱帶病學(xué)系或?qū)W院。殖民時(shí)期，隨著西班牙、大英帝國(guó)等國(guó)的堅(jiān)船利炮橫行全球，熱帶病的概念和防治體系也傳送到各個(gè)殖民國(guó)家。那時(shí)船員最怕感染瘧疾，否則就要終生服用苦之又苦的奎寧；貝格爾號(hào)上的查理·達(dá)爾文也未能幸免。據(jù)WHO近期數(shù)據(jù)，2010年約有2.19億瘧疾病例，有66萬(wàn)人死亡；大多數(shù)死亡發(fā)生在非洲兒童中，那里每分鐘便有一名兒童死于瘧疾。本書(shū)提到的血吸蟲(chóng)病原在我國(guó)南方農(nóng)村高發(fā)，建國(guó)后大力診治，一度使其滅絕，成為我國(guó)在公共衛(wèi)生領(lǐng)域舉世矚目的成就。
本書(shū)有5部分25章。第1部分 介紹人體免疫系統(tǒng)；1. 免疫系統(tǒng)概要；第2部分，介紹常見(jiàn)原蟲(chóng)病及病原體，含第2-9章：2. 原蟲(chóng)感染導(dǎo)論；3. 頂復(fù)動(dòng)物亞門：瘧原蟲(chóng)；4. 頂復(fù)動(dòng)物亞門：剛地弓形蟲(chóng)；5. 頂復(fù)動(dòng)物亞門：隱孢子蟲(chóng)；6. 雙滴蟲(chóng)目：賈第鞭蟲(chóng)；7. 動(dòng)基體目：利什曼原蟲(chóng)；8. 動(dòng)基體目：錐蟲(chóng)；9. 動(dòng)基體目：克氏錐蟲(chóng)（恰加斯?。?。第3部分，介紹腸道蠕蟲(chóng)病及病原體，含第10-17章：10. 蠕蟲(chóng)感染導(dǎo)論；11. 線蟲(chóng)綱：絲蟲(chóng)；12. 線蟲(chóng)綱：蛔蟲(chóng)；13. 線蟲(chóng)綱：鉤蟲(chóng)；14. 線蟲(chóng)綱：鞭蟲(chóng)；15. 線蟲(chóng)綱：旋毛蟲(chóng)；16. 吸蟲(chóng)綱：血吸蟲(chóng)學(xué)；17. 多節(jié)亞綱：絳蟲(chóng)；第4部分，介紹寄生蟲(chóng)共感染或與HIV共感染時(shí)，人體免疫系統(tǒng)的應(yīng)答，含第18-22章：18. 寄生蟲(chóng)共感染：免疫學(xué)認(rèn)知；19. HIV和瘧原蟲(chóng)共感染；20. HIV和利什曼原蟲(chóng)共感染；21. 胃腸道蠕蟲(chóng)和瘧原蟲(chóng)感染；22. 瘧原蟲(chóng)和血吸蟲(chóng)共感染。第5部分，介紹了針對(duì)寄生蟲(chóng)病的疫苗開(kāi)發(fā)和接種技術(shù)，含第23-25章：23. 衛(wèi)生條件和童年感染對(duì)免疫系統(tǒng)潛在功能的影響；24. 蠕蟲(chóng)作為治療性有機(jī)體；25.瘧原蟲(chóng)疫苗接種；25.針對(duì)利什曼原蟲(chóng)病的疫苗開(kāi)發(fā)策略；25.鉤蟲(chóng)疫苗接種；25.針對(duì)絲蟲(chóng)病的疫苗開(kāi)發(fā)策略。
本書(shū)主編Tracey Lamb早年畢業(yè)于愛(ài)丁堡大學(xué)，現(xiàn)在是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院感染科的助理教授。她的研究領(lǐng)域涉及瘧原蟲(chóng)感染機(jī)制、免疫應(yīng)答和疫苗開(kāi)發(fā)。
本書(shū)適合寄生蟲(chóng)病學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、公共衛(wèi)生專業(yè)的學(xué)生、醫(yī)師、研究生和科研人員。
魏玉保，博士生
（中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所）
機(jī)體感染HCV后，會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)，但大部分仍會(huì)發(fā)展為慢性感染。主要是因?yàn)闄C(jī)體缺乏功能完整且及時(shí)、持續(xù)的免疫反應(yīng)，所以不足以控制HCV感染［1］。因此，在疫苗研制過(guò)程中，必須明確免疫反應(yīng)在控制HCV感染以及疫苗接種中的作用。在抗HCV感染的免疫反應(yīng)中，CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞均不可或缺，使用抗體清除黑猩猩體內(nèi)T細(xì)胞后，HCV感染時(shí)間延長(zhǎng)且更易于轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥?。另外，HLA-Ⅰ類和Ⅱ類等位基因與HCV感染的預(yù)后也密切相關(guān)。感染HCV后恢復(fù)健康的黑猩猩和人體再次接觸HCV時(shí)，通常能夠通過(guò)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)迅速清除病毒，而且轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥镜臋C(jī)會(huì)較低［2］。HCV感染者對(duì)病毒的有效清除不僅需要T細(xì)胞具有完整和持續(xù)的功能，如分泌γ干擾素(interferonγ，IFN-γ)和白細(xì)胞介素12(interleukin12，IL-12)，還需要T細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力。另一方面，誘導(dǎo)中和抗體一直是衡量傳統(tǒng)疫苗效果的重要標(biāo)準(zhǔn)［2－3］。許多成功的疫苗都是通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體發(fā)揮作用的。乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)和人瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)疫苗接種結(jié)果顯示，病毒疫苗可以通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體阻止病毒慢性感染［4］。如果機(jī)體在急性HCV感染早期出現(xiàn)膜蛋白特異性抗體，則有利于清除病毒。可是，由于HCV的膜蛋白免疫原性較弱，初次感染者往往抗體產(chǎn)生遲緩而且反應(yīng)較弱［5］。而且，HCV誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體的膜蛋白表位經(jīng)常發(fā)生突變，糖基化的膜蛋白與高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein，HDL)和B族Ⅰ型清道夫受體(scavengerclassBtypeⅠ，SR-B1)的相互作用也會(huì)阻斷中和抗體與抗原的結(jié)合，促進(jìn)HCV的免疫逃逸。固有免疫也在抗HCV免疫中具有重要作用。宿主在感染HCV后可以迅速產(chǎn)生IFN-λ，參與抗病毒作用［6］，而且IL-28B(IFN-λ3)的單核苷酸多態(tài)性與急性HCV感染的恢復(fù)和療效關(guān)系密切［7－10］。另外，自然殺傷(naturalkiller，NK)細(xì)胞和自然殺傷T(naturalkillerT，NKT)細(xì)胞可能參與了控制病毒復(fù)制的初始階段［11］。機(jī)體內(nèi)可能存在記憶性的NK細(xì)胞［12］，這為設(shè)計(jì)以誘導(dǎo)記憶性NK細(xì)胞為靶標(biāo)的HCV疫苗提供了新思路。
2HCV疫苗研制現(xiàn)狀和困難
目前處于研究階段的HCV疫苗主要包括重組蛋白疫苗、合成肽(抗原表位)疫苗、DNA疫苗、病毒載體疫苗和HCV病毒樣顆粒疫苗，前四種疫苗已進(jìn)入臨床研究階段。但是，HCV疫苗有效性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是機(jī)體出現(xiàn)能夠阻止慢性感染和疾病發(fā)生的免疫反應(yīng)，而HCV高度的變異性以及宿主對(duì)HCV免疫反應(yīng)能力較弱嚴(yán)重阻礙了HCV疫苗的研制成功。由于RNA聚合酶缺乏校正功能，導(dǎo)致HCV病毒具有高度變異性。在HCV的多種抗原中，與研制疫苗關(guān)系最密切的中和表位存在于E2蛋白N端的高變區(qū)1(hypervariableregion1，HVR1)內(nèi)，它是中和抗體主要的結(jié)合位點(diǎn)。HCV經(jīng)常通過(guò)膜蛋白基因突變逃避中和抗體的識(shí)別，使機(jī)體缺乏針對(duì)HCV的有效抗體。由于存在MHC限制性，宿主的遺傳因素也會(huì)影響機(jī)體T細(xì)胞對(duì)HCV的識(shí)別。例如，HCV感染細(xì)胞表面的HLA-B57有助于CD8+T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別并誘導(dǎo)其凋亡［13］，從而促進(jìn)HCV的自發(fā)清除。HCV基因組存在高度保守區(qū)，如編碼NS3和NS5的區(qū)域，這些區(qū)域的遺傳變異會(huì)對(duì)HCV的存活造成極大影響?；谶@些保守序列，設(shè)計(jì)針對(duì)保守的T細(xì)胞表位的疫苗，通過(guò)基因工程手段構(gòu)建候選疫苗，疫苗經(jīng)過(guò)抗原提呈細(xì)胞的攝取、處理，以HLA-肽復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答，可以緩解HCV高度變異性帶來(lái)的困擾［14］。但是，設(shè)計(jì)針對(duì)保守的B細(xì)胞表位的疫苗則非常困難。HCV經(jīng)常通過(guò)膜蛋白突變逃避宿主的體液免疫反應(yīng)，這是誘導(dǎo)作用廣泛的中和抗體的主要障礙。另外，中和性抗原表位可能是由不連續(xù)序列形成的構(gòu)象表位，這也對(duì)設(shè)計(jì)針對(duì)B細(xì)胞抗原表位的疫苗提出了挑戰(zhàn)。另一方面，宿主和HCV相互作用決定了感染結(jié)果，HCV感染可以引起T細(xì)胞的功能耗竭。
一旦HCV感染發(fā)展到慢性階段，宿主可能就無(wú)法啟動(dòng)有效的免疫反應(yīng)以清除病毒。合理的疫苗設(shè)計(jì)策略應(yīng)是一方面通過(guò)設(shè)計(jì)融合抗原克服HCV遺傳多樣性帶來(lái)的困難，另一方面通過(guò)加入免疫佐劑以補(bǔ)足HCV膜蛋白免疫原性弱的缺點(diǎn)，進(jìn)而誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生大量有效的中和抗體，使疫苗在機(jī)體剛感染HCV時(shí)就可以誘導(dǎo)廣泛且高效的免疫反應(yīng)。HCV感染和疫苗研究的另一個(gè)重大障礙是缺乏有效的細(xì)胞培養(yǎng)模型和動(dòng)物模型。目前常用的細(xì)胞培養(yǎng)模型包括HCV復(fù)制子、可表達(dá)病毒糖蛋白的感染性HCV假病毒顆粒(HCVpseudotypeparticles，HCVpp)和在培養(yǎng)上清中產(chǎn)生感染性HCV病毒粒子的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)(cell-culturederivedHCV，HCVcc)。首先，HCV復(fù)制子系統(tǒng)雖然可以用于研究HCVRNA的不同編碼蛋白的功能以及病毒和宿主之間的相互作用，為新藥研發(fā)提供良好的研究工具，但是無(wú)法用于病毒整個(gè)生活史的體外研究。其次，HCVpp包含各種基因型的HCV的結(jié)構(gòu)蛋白，主要用來(lái)研究HCV抗體介導(dǎo)的中和作用及模擬病毒進(jìn)入細(xì)胞的全過(guò)程［15］。最后，HCVcc系統(tǒng)僅限于2a型HCV(JFH1)及其衍生克隆，而1a型(H77-S)和1b型HCV細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)新產(chǎn)生的病毒量非常低，從而限制了這個(gè)培養(yǎng)系統(tǒng)的應(yīng)用。另外，Podevin等［16］于2010年發(fā)明了無(wú)需特殊耗材的原代肝細(xì)胞培養(yǎng)方法，培養(yǎng)出的原代肝細(xì)胞支持HCV感染的全過(guò)程。不僅如此，體外培養(yǎng)系統(tǒng)雖然有助于檢測(cè)HCV候選疫苗誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)的能力，但對(duì)于檢測(cè)疫苗誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力卻沒(méi)有太大價(jià)值。目前公認(rèn)的用于HCV研究的動(dòng)物模型只有黑猩猩，但黑猩猩與人類在一些感染免疫相關(guān)基因上存在差異［17］，所以黑猩猩與人類在慢性病毒感染，如人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)、HBV和HCV慢性感染的病理變化、疾病進(jìn)展和病毒清除方面存在差異［18］。另外，各項(xiàng)研究使用的黑猩猩數(shù)量非常有限而且品系相對(duì)單純，這限制了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的意義。另外，將人肝細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)形成的嵌合小鼠模型，可以用來(lái)研究HCV中和抗體、病毒-受體相互作用和HCV感染的治療措施，但是這些小鼠均為免疫缺陷型小鼠，它們不能用來(lái)研究適應(yīng)性免疫反應(yīng)的作用和慢性感染的決定因素［19］。
3HCV疫苗研制進(jìn)展
為解決HCV高度變異性以及宿主免疫反應(yīng)能力弱的問(wèn)題，HCV疫苗的研制策略不斷改進(jìn)，各種類型的HCV疫苗均獲得了不同程度的突破。另外，為了增強(qiáng)疫苗的免疫原性，佐劑也開(kāi)始應(yīng)用于HCV疫苗的研制。
3．1重組蛋白疫苗
用HCV的重組膜蛋白和核心蛋白作為疫苗靶抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生具有交叉反應(yīng)性的中和性抗體和T細(xì)胞應(yīng)答，是HCV疫苗設(shè)計(jì)的傳統(tǒng)方法。
3．1．1膜蛋白疫苗HBV疫苗通過(guò)提純或重組的HBV表面抗原可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，人們受到啟發(fā)，使用重組的HCV膜蛋白El/E2蛋白異二聚體生產(chǎn)出的第一代HCV疫苗，注射入7只黑猩猩體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其中5只可以有效抵抗同株HCV的攻擊，但需要加強(qiáng)免疫使抗體達(dá)到最高滴度時(shí)才能發(fā)揮作用。另一種以El/E2蛋白異二聚體為免疫原的疫苗，1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，受試者體內(nèi)出現(xiàn)了較強(qiáng)的抗體反應(yīng)［20］。
3．1．2核心蛋白疫苗HCV的核心蛋白、NS3和NS5是T細(xì)胞的主要作用靶點(diǎn)，經(jīng)常被應(yīng)用于HCV疫苗設(shè)計(jì)。諾華公司以酵母菌產(chǎn)生的HCV核心蛋白為靶抗原、以免疫刺激復(fù)合物基質(zhì)(immunostimulatingcomplexmatrix，IMX)為佐劑的HCV疫苗，在30例健康人中進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)，其中29例受試者產(chǎn)生了核心蛋白抗體，但僅在2名受試者體內(nèi)誘導(dǎo)出特異性CD8+T細(xì)胞應(yīng)答［21］。而以加熱滅活的表達(dá)HCVNS3-核心融合蛋白的釀酒酵母全細(xì)胞為免疫原，并加入佐劑IMX設(shè)計(jì)的候選疫苗GI-5005a，注射入5只黑猩猩體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)可以在肝臟和外周血中誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答，但不能清除再次感染的HCV［22］。
3．2合成肽疫苗
合成肽疫苗把T細(xì)胞表位組成的肽段注射入體內(nèi)，通過(guò)抗原提呈細(xì)胞提呈給T細(xì)胞，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答。如果肽序列包含CD8及CD4表位，那么將會(huì)誘導(dǎo)比較強(qiáng)的特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)反應(yīng)。可是，合成肽疫苗具有人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)特異性而且只針對(duì)T細(xì)胞部分表型，而且合成肽免疫原性較弱，雖然已經(jīng)應(yīng)用于HCV的治療，但其誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答強(qiáng)度不能達(dá)到理想效果。IC41由5段含有T細(xì)胞表位的HCV合成肽組成，使用多聚左旋精氨酸為佐劑。研究發(fā)現(xiàn)，接種該疫苗的慢性HCV感染患者體內(nèi)，雖然T細(xì)胞應(yīng)答強(qiáng)度沒(méi)有變化，但病毒載量顯著下降［23］。
3．3DNA蛋白疫苗
核酸疫苗是繼減毒(滅)活疫苗、亞單位疫苗和重組載體活疫苗之后的第3次疫苗革命，一般的核酸疫苗即為DNA疫苗。DNA疫苗的表達(dá)序列具有較強(qiáng)的免疫原性，一般采用電穿孔的方式將含有編碼抗原基因的真核表達(dá)質(zhì)粒導(dǎo)入機(jī)體后，經(jīng)體細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)錄、翻譯，可表達(dá)接近天然構(gòu)象的抗原［24］。目前，編碼HCVNS3/4a和核心-E1/E2的質(zhì)粒作為HCV的治療性疫苗顯現(xiàn)出了一定的療效，但是還沒(méi)有其作為預(yù)防性疫苗的研究結(jié)果。另外，DNA疫苗的安全性也是值得關(guān)注的問(wèn)題，如外源DNA導(dǎo)入機(jī)體細(xì)胞后可能整合入宿主細(xì)胞基因，進(jìn)而活化宿主細(xì)胞的原癌基因或/和抑制抑癌基因而引起腫瘤形成。
3．4病毒載體疫苗
T細(xì)胞在抵抗HCV感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用，因此人們可以通過(guò)腺病毒(adenovirus，Ad)、牛痘病毒、修飾的痘苗病毒安卡拉株(modifiedvacciniaAnkara，MVA)和禽痘病毒等病毒載體生產(chǎn)出HCV的各種結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白作為抗原可誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答。其中，由于腺病毒載體可以誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞應(yīng)答和以Th1型細(xì)胞反應(yīng)為主的CD4+T細(xì)胞應(yīng)答，所以被認(rèn)為是研發(fā)HCV疫苗最有前景的載體［25］。把含有HCV非結(jié)構(gòu)蛋白(non-structuralprotein，NS)區(qū)和不同血清型Ad載體的疫苗注入恒河猴體內(nèi)，可以誘導(dǎo)高效且廣泛的HCV特異性T細(xì)胞應(yīng)答。以誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答為目標(biāo)的候選疫苗，以2種不同血清型的腺病毒即黑猩猩源腺病毒3(chimpanzeeadenovirus3，ChAd3)和人源腺病毒Ad6為載體，把HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白NS3-NS5B區(qū)插入腺病毒載體，這兩種載體在人體的血清陽(yáng)性率都較低，可以誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IFN-γ和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)，其作用至少可以持續(xù)1年［26］。另外，由于MVA具有較強(qiáng)的安全性和免疫原性，并且可以誘導(dǎo)高效且廣泛的T細(xì)胞反應(yīng)，因此也被認(rèn)為是一種具有吸引力的病毒載體［27］。病毒載體MVA與Ad3Ch3的融合載體Ad3Ch3-MVA被用來(lái)設(shè)計(jì)HCV疫苗，約300例靜脈注射者參與了這種疫苗的臨床試驗(yàn)，以檢測(cè)疫苗的安全性和有效性，并即將進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)［28］。
3．5HCV病毒樣顆粒疫苗
通過(guò)表達(dá)HCV結(jié)構(gòu)蛋白的病毒樣顆粒(virus-likeparticles，VLP)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體和T細(xì)胞應(yīng)答，是研發(fā)HCV疫苗的另外一種策略。由于VLP具有交叉反應(yīng)性，可以誘導(dǎo)MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型免疫反應(yīng)，因此有助于解決HCV高度遺傳多樣性所帶來(lái)的問(wèn)題，而且VLP的顆粒性質(zhì)還能刺激樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，促進(jìn)抗原加工和提呈，從而增強(qiáng)免疫反應(yīng)。目前基于VLP部分其他病毒的疫苗已經(jīng)研制成功［29］，但基于VLP的HCV的疫苗尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
3．6佐劑
佐劑是一類能非特異性與抗原結(jié)合或混合，可以增強(qiáng)抗原的免疫原性而自身無(wú)免疫原性的物質(zhì)。由于重組的HCV蛋白疫苗和肽疫苗免疫原性較差，所以人們?cè)谝呙缰屑尤胱魟脕?lái)增強(qiáng)疫苗的免疫原性，這顯然是疫苗研發(fā)的長(zhǎng)足進(jìn)步。佐劑通過(guò)與抗原非特異性結(jié)合或混合，可以誘導(dǎo)較強(qiáng)的體液免疫反應(yīng)和CD8+T細(xì)胞應(yīng)答［30］。新型的生物學(xué)佐劑通過(guò)靶向特定的免疫反應(yīng)通路，如Toll樣受體7(Toll-likereceptor7，TLR7)和TLR8通路，誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)［31］。另外，人們還發(fā)現(xiàn)了可以活化特異性免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子佐劑，這些細(xì)胞因子在動(dòng)物身上可以誘導(dǎo)較強(qiáng)的特異性免疫應(yīng)答［32］。
4小結(jié)和展望
多媒體輔助教學(xué)是將計(jì)算機(jī)、投影儀等現(xiàn)代媒體設(shè)備應(yīng)用于授課過(guò)程中，將文本、聲音、圖像、動(dòng)畫(huà)、視頻等多種信息進(jìn)行有機(jī)結(jié)合的一種教學(xué)形式。近年來(lái)，教育部高度重視將多媒體應(yīng)用于實(shí)際教學(xué)中，以保證教學(xué)效果，提升教學(xué)質(zhì)量。運(yùn)用多媒體輔助教學(xué)，有以下優(yōu)點(diǎn):一是教學(xué)過(guò)程形象具體、生動(dòng)深刻；二是課堂內(nèi)容豐富，表現(xiàn)形式多樣化；三是教學(xué)環(huán)境的個(gè)性化與教學(xué)過(guò)程的交互性。多媒體其難以比擬的優(yōu)勢(shì)，無(wú)疑為抽象難懂的免疫學(xué)教學(xué)提供契機(jī)。但教師容易過(guò)度依賴多媒體，成為課件單純的講解者，忽視和傳統(tǒng)有效教學(xué)手段的配合，也對(duì)老教師授課帶來(lái)挑戰(zhàn)。相比板書(shū)和手繪圖，多媒體課件授課節(jié)省時(shí)間，課堂的節(jié)奏會(huì)加快，易出現(xiàn)學(xué)生思維及理解吸收進(jìn)度不一的情況。另外，多媒體設(shè)備在偏遠(yuǎn)地區(qū)的普及仍存在困難。
二、基于問(wèn)題式學(xué)習(xí)教學(xué)模式
免疫學(xué)引入PBL的教學(xué)理念較以往的教學(xué)模式存在根本區(qū)別。傳統(tǒng)的教學(xué)模式教師處于主導(dǎo)地位，學(xué)生少有時(shí)間及能力分析解決問(wèn)題，忽視了學(xué)生主觀能動(dòng)性。PBL教學(xué)模式以問(wèn)題為中心，老師根據(jù)課堂的內(nèi)容，結(jié)合臨床案例給出問(wèn)題，如流行性感冒期間，健康人群免疫系統(tǒng)如何抵抗病毒感染？乙肝疫苗為什么要多次注射？引導(dǎo)學(xué)生圍繞問(wèn)題求索學(xué)習(xí)，強(qiáng)調(diào)學(xué)生的實(shí)踐能力、自學(xué)能力、探索能力及團(tuán)隊(duì)合作精神的綜合培養(yǎng)。PBL教學(xué)模式不僅可以讓學(xué)生全面掌握基礎(chǔ)理論架構(gòu)和基本知識(shí)，而且讓學(xué)生發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的發(fā)展規(guī)律，養(yǎng)成發(fā)展性的思維模式。PBL教學(xué)模式在免疫學(xué)應(yīng)用有一定的特殊性，作為基礎(chǔ)學(xué)科，醫(yī)學(xué)院校教學(xué)安排較早，學(xué)生缺乏基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論知識(shí)支撐，實(shí)行有難度。該教學(xué)模式對(duì)學(xué)生的自學(xué)能力及課時(shí)安排也提出較高要求。因此，在免疫學(xué)教學(xué)實(shí)踐中，需要根據(jù)學(xué)情逐漸探索行之有效的方法對(duì)PBL進(jìn)行應(yīng)用。
三、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念教學(xué)模式
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也稱轉(zhuǎn)化研究，是近年新提出的理念，強(qiáng)調(diào)將基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合，使兩者之間建立更為直接的關(guān)系。未來(lái)醫(yī)學(xué)想要取得突破性進(jìn)展依賴學(xué)科之間的相互交叉結(jié)合，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的出現(xiàn)有效地彌補(bǔ)了基礎(chǔ)研發(fā)與臨床治療之間的鴻溝，注重學(xué)科間多層次、深層次的整合與合作，避免基礎(chǔ)與臨床的脫節(jié)現(xiàn)象，符合當(dāng)前醫(yī)學(xué)教育改革的整體方向。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是橋梁學(xué)科，具備轉(zhuǎn)化特性，在教學(xué)過(guò)程中應(yīng)注重教學(xué)內(nèi)容的及時(shí)更新，適時(shí)調(diào)整教學(xué)內(nèi)容及方法，貼合臨床應(yīng)用，靶向授課，增強(qiáng)內(nèi)容的實(shí)用性和針對(duì)性。免疫應(yīng)答是免疫學(xué)的核心內(nèi)容，完整的機(jī)體免疫應(yīng)答幾乎涵括了免疫學(xué)大部分知識(shí)，是學(xué)習(xí)的重難點(diǎn)，牽涉的內(nèi)容多且零散。傳統(tǒng)的教學(xué)方法講解難以讓學(xué)生掌握知識(shí)點(diǎn)之間的連貫性和系統(tǒng)性，應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)則可以以學(xué)生感興趣的臨床常見(jiàn)病為例，與相關(guān)章節(jié)相結(jié)合，激發(fā)學(xué)生興趣，如新生兒溶血癥的發(fā)生與免疫學(xué)抗原章節(jié)相結(jié)合；器官移植排斥反應(yīng)與HLA的關(guān)系；系統(tǒng)性紅斑狼瘡與自身抗體的關(guān)系等等。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用于免疫學(xué)教學(xué)最大的阻礙是：基礎(chǔ)免疫學(xué)教師長(zhǎng)期從事教學(xué)工作，教學(xué)能力強(qiáng)卻脫離臨床實(shí)踐，知識(shí)體系單一，缺乏實(shí)踐性、應(yīng)用性，存在一定的缺陷；臨床免疫學(xué)教師有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，教學(xué)力量卻較弱。如何平衡兩者之間的優(yōu)劣勢(shì)有待繼續(xù)摸索。
四、融入建構(gòu)主義理論的教學(xué)模式
20世紀(jì)60年代，瑞士心理學(xué)家皮亞杰首次提出建構(gòu)主義，80年代開(kāi)始，漸漸在教育領(lǐng)域得以應(yīng)用。建構(gòu)主義理論重新詮釋了學(xué)習(xí)的內(nèi)涵，它最基本的理念是：知識(shí)是由學(xué)習(xí)者主動(dòng)建構(gòu)而來(lái)，并非被動(dòng)接受和灌輸，不同個(gè)體對(duì)客觀存在的事物的理解不盡相同。建構(gòu)主義學(xué)歷理論強(qiáng)調(diào)學(xué)習(xí)的主體是學(xué)生，學(xué)生是信息認(rèn)知和加工的執(zhí)行者，教學(xué)和學(xué)習(xí)的過(guò)程中，每個(gè)人都隱含著自己對(duì)知識(shí)的理解，因?yàn)閭€(gè)人先前的經(jīng)驗(yàn)知識(shí)與心理結(jié)構(gòu)，學(xué)習(xí)過(guò)后，其原有的知識(shí)結(jié)構(gòu)被轉(zhuǎn)換、重組或者改造。免疫學(xué)理論枯燥，填鴨式講解難以達(dá)到預(yù)期教學(xué)效果。建構(gòu)主義理論應(yīng)用于免疫學(xué)教學(xué)實(shí)踐，有助于學(xué)生創(chuàng)新性思維和發(fā)散性思維的提高。講授免疫學(xué)理論過(guò)程中，將教學(xué)過(guò)程分階段逐級(jí)進(jìn)行，注重充分調(diào)動(dòng)學(xué)生主觀能動(dòng)性，讓學(xué)生參與學(xué)習(xí)過(guò)程中，達(dá)成學(xué)員自我建構(gòu)的目的。每完成一階段學(xué)習(xí)后，提出綜合性問(wèn)題鞏固所學(xué)知識(shí)，在學(xué)習(xí)過(guò)程中學(xué)生以小組討論的方式，提高自行分析并解決問(wèn)題的能力，在新舊知識(shí)的不斷積累、沖突下，逐步完成免疫學(xué)的整體建構(gòu)。這種教學(xué)模式不僅對(duì)學(xué)員的自學(xué)能力、自制力提出較高要求，教師的教學(xué)理念也須隨之改變。對(duì)于已經(jīng)習(xí)慣被動(dòng)學(xué)習(xí)的學(xué)生，如何更好地提升教學(xué)效果有待完善。
五、框架式教學(xué)模式
【關(guān)鍵詞】 變態(tài)反應(yīng)和免疫學(xué)；教學(xué)方法；教育改革
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)作為生命科學(xué)發(fā)展的前沿學(xué)科，以其廣度的多交叉性和深度的多層次性，成為溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)無(wú)可替代的橋梁學(xué)科。在分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)等多學(xué)科的滲透下，當(dāng)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的發(fā)展日新月異，并顯示出和臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療以及預(yù)防等諸多環(huán)節(jié)息息相關(guān)，和生物技術(shù)的發(fā)展及產(chǎn)業(yè)化緊密聯(lián)系等一系列特點(diǎn)，加之免疫學(xué)理論具有相對(duì)獨(dú)立性，名詞新穎概念繁多，內(nèi)容比較深?yuàn)W抽象，學(xué)生初次接觸時(shí)，覺(jué)得學(xué)習(xí)較為困難。因此，如何適應(yīng)當(dāng)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)發(fā)展的時(shí)代要求，針對(duì)免疫學(xué)知識(shí)體系的特點(diǎn)，有效提高醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)質(zhì)量，成為醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)的關(guān)鍵。幾年來(lái)，我們?cè)诿庖邔W(xué)教學(xué)中，注重加強(qiáng)教學(xué)改革，對(duì)學(xué)生在知識(shí)、能力和素質(zhì)三方面進(jìn)行培養(yǎng)，收到良好效果，現(xiàn)總結(jié)如下：
1 優(yōu)化免疫學(xué)理論課教學(xué)內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生的主動(dòng)學(xué)習(xí)能力
免疫學(xué)理論具有相對(duì)獨(dú)立性，內(nèi)容比較抽象，新理論、新知識(shí)、新技術(shù)較多，在教學(xué)上歷來(lái)存在內(nèi)容多而課時(shí)少的矛盾，如果教師為完成教學(xué)內(nèi)容而滿堂灌，就會(huì)造成教師講的越多，學(xué)生得到的越少；教師面面俱到，重點(diǎn)不突出、難點(diǎn)講不透，學(xué)生的印象模糊不清，結(jié)果事倍功半，事與愿違。因此，在教學(xué)中必須從分析知識(shí)的內(nèi)在聯(lián)系和教材內(nèi)容的前后聯(lián)系出發(fā)，把握教學(xué)重點(diǎn)，找出難點(diǎn)和關(guān)鍵。并對(duì)知識(shí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行重新優(yōu)化組合，使之成為能為學(xué)生接受的知識(shí)框架，例如免疫應(yīng)答是基礎(chǔ)免疫學(xué)的核心內(nèi)容，以往學(xué)生反映本章理論深?yuàn)W，難以掌握，為此我們?cè)诮虒W(xué)時(shí)，將每一種應(yīng)答的基本內(nèi)容設(shè)計(jì)為圖表進(jìn)行歸納，把繁雜的文字?jǐn)⑹鎏釤挒橹R(shí)點(diǎn)串聯(lián)起來(lái)的框架，提供給學(xué)生最簡(jiǎn)單、最有效的知識(shí)養(yǎng)分。在課堂上主要講解重點(diǎn)和難點(diǎn)內(nèi)容，而對(duì)其他次要內(nèi)容或比較容易理解的內(nèi)容則略講或讓學(xué)生自學(xué)。根據(jù)學(xué)生情況，推薦一些新版專著及相關(guān)的綜述文章作為參考，以開(kāi)闊其思路和視野。這樣，一方面在不失全面性、系統(tǒng)性的基礎(chǔ)上，緊扣重點(diǎn)、突破難點(diǎn)，精辟講解，使學(xué)生學(xué)得懂，學(xué)得精；另一方面也培養(yǎng)了學(xué)生學(xué)習(xí)和掌握新知識(shí)的能動(dòng)性。
2 改革免疫學(xué)理論課教授方法，注重知識(shí)傳授與能力培養(yǎng)
2.1 運(yùn)用啟發(fā)式教學(xué)，提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣［1］ 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概念多、抽象、不易理解，如果教學(xué)方法不當(dāng)，很容易使學(xué)生產(chǎn)生疲勞感。因此，在教學(xué)過(guò)程中，教師要按照科學(xué)發(fā)展的規(guī)律、知識(shí)結(jié)構(gòu)相互依存關(guān)系，由淺入深、由表及里，由特殊到一般地展現(xiàn)知識(shí)，啟迪學(xué)生在理解的基礎(chǔ)上掌握知識(shí)，加強(qiáng)記憶，舉一反三，觸類旁通。我們經(jīng)常運(yùn)用提問(wèn)方式，把要講的內(nèi)容以問(wèn)題的形式提出，引導(dǎo)學(xué)生積極思考，然后圍繞問(wèn)題以解答的方式授課；或者有的問(wèn)題問(wèn)而不答，讓學(xué)生自己思考、討論，激勵(lì)學(xué)生大膽質(zhì)疑，老師學(xué)生共同解疑。比如在講免疫學(xué)緒論時(shí)，我們采用提問(wèn)方式激發(fā)學(xué)生的興趣，如：首先提出青霉素過(guò)敏性休克是如何發(fā)生的？乙型肝炎如何預(yù)防等，然后簡(jiǎn)單回答，最后小結(jié)免疫學(xué)與疾病的發(fā)生、診斷、預(yù)防、治療等息息相關(guān)，以此說(shuō)明免疫學(xué)的重要性和激發(fā)學(xué)生對(duì)免疫學(xué)學(xué)習(xí)的興趣。
2.2 利用多媒體教學(xué)，加深學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解［2］ 計(jì)算機(jī)多媒體技術(shù)將文字、圖像、聲音等多種載體結(jié)合在一起，具有信息載體多樣性、集成性和交互性等特點(diǎn)，它改變了“一本書(shū)、一張嘴、外加板書(shū)和掛圖”的傳統(tǒng)教學(xué)模式。近年來(lái)，我們?cè)诿庖邔W(xué)教學(xué)中應(yīng)用多媒體進(jìn)行教學(xué)，深受學(xué)生的歡迎，應(yīng)用多媒體教學(xué)，省去了教師板書(shū)的時(shí)間，可以講授更多學(xué)生感興趣的問(wèn)題，擴(kuò)展學(xué)生的知識(shí)面，拓寬學(xué)生獲得知識(shí)的時(shí)間和空間范圍。此外，多媒體教學(xué)應(yīng)用視聽(tīng)結(jié)合方式表達(dá)授課內(nèi)容，充分調(diào)動(dòng)視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)兩種功能的作用，為學(xué)生提供直觀、生動(dòng)的感性認(rèn)識(shí)，化深?yuàn)W為簡(jiǎn)易，化抽象為具體，化靜態(tài)為動(dòng)態(tài)，使過(guò)于理論化、抽象的免疫學(xué)理論得到更形象、直觀的闡述，從而激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提高了學(xué)習(xí)效率。如在講解抗原提呈細(xì)胞章節(jié)時(shí)，可用幾幅帶有動(dòng)畫(huà)效果的畫(huà)面，通過(guò)顏色和不同畫(huà)面出現(xiàn)的時(shí)間差的變化，比較形象地把抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的攝取、加工處理及提呈過(guò)程展現(xiàn)給學(xué)生，收到事半功倍的效果。
2.3 對(duì)學(xué)生進(jìn)行學(xué)習(xí)方法指導(dǎo)［3］ 古人曰：“授人以魚(yú)，一食之需，授人以漁，終身受用”。作為身心均發(fā)育成熟的大學(xué)生，其“會(huì)學(xué)”比“學(xué)會(huì)”更重要，又由于免疫學(xué)對(duì)初學(xué)者而言需要接受、理解、記憶的基本概念和基本理論太多，因此，指導(dǎo)學(xué)習(xí)方法是必需的。我們認(rèn)為給學(xué)生有意識(shí)地介紹學(xué)習(xí)方法，對(duì)幫助其學(xué)好免疫學(xué)非常重要。在免疫學(xué)學(xué)習(xí)過(guò)程中，第一是要求學(xué)生上課時(shí)注重對(duì)問(wèn)題的理解。在理解的基礎(chǔ)上，才能記住相應(yīng)的知識(shí)，切忌上課當(dāng)“打字機(jī)”。第二是要求做好筆記。因我們所選教材的內(nèi)容豐富、繁雜，有時(shí)一次課涉及多個(gè)章節(jié)內(nèi)容，如果學(xué)生上課時(shí)不做筆記，或做得不好，課后將難以把握本次課的主要內(nèi)容和重點(diǎn)難點(diǎn)，這就要求學(xué)生邊聽(tīng)邊在重點(diǎn)部分做符號(hào)，重點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)記，一般內(nèi)容略記。重點(diǎn)的內(nèi)容提示學(xué)生先理解聽(tīng)懂，再留時(shí)間做筆記。第三是課后要求及時(shí)復(fù)習(xí)。因免疫學(xué)內(nèi)容抽象，要理解的內(nèi)容多，如不及時(shí)復(fù)習(xí)就容易忘記，而理不清其內(nèi)在邏輯關(guān)系，學(xué)生不能在理解基礎(chǔ)上記憶就會(huì)感到難以記住。第四是要求階段小結(jié)。因?yàn)槊庖邔W(xué)前后章節(jié)聯(lián)系緊密，前邊所學(xué)內(nèi)容進(jìn)一步為后邊的內(nèi)容打下基礎(chǔ)，如果前邊的內(nèi)容沒(méi)學(xué)好，學(xué)習(xí)“欠帳”越多，后邊的內(nèi)容理解就越困難。因此，要求學(xué)生對(duì)前邊所學(xué)的內(nèi)容要進(jìn)行階段小結(jié)，并布置一定量的思考題；第五是指導(dǎo)記憶方法。因免疫學(xué)內(nèi)容繁多，不好記憶，根據(jù)不同章節(jié)指導(dǎo)學(xué)生應(yīng)用圖示、提綱、列表、對(duì)比等方法，通過(guò)這些方法的介紹，不僅讓學(xué)生獲得了相應(yīng)知識(shí)，而且提高了學(xué)生獲取知識(shí)的能力。
2.4 引入PBL教學(xué)法，提高學(xué)生獨(dú)立思考、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力 對(duì)臨床免疫學(xué)的內(nèi)容，如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫性疾病、移植免疫、腫瘤免疫等，在學(xué)生對(duì)免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)有一定熟悉和掌握的基礎(chǔ)上，我們采用PBL教學(xué)法［4］，進(jìn)行病例討論。討論課前將病例及問(wèn)題發(fā)給學(xué)生，比如“急性腎小球腎炎”病例，列出“初步考慮病人患何?。俊?、“發(fā)生機(jī)理如何？”、“如何進(jìn)一步明確診斷？”、“如何預(yù)防？”等問(wèn)題。讓學(xué)生查閱資料，預(yù)習(xí)相關(guān)的知識(shí)點(diǎn)，自學(xué)總結(jié)，準(zhǔn)備小組討論提綱。在PBL教學(xué)課中，圍繞病例所提出的問(wèn)題，首先由組長(zhǎng)作中心發(fā)言，然后由其他同學(xué)進(jìn)行補(bǔ)充或修正。再由教師提出新問(wèn)題，讓作中心發(fā)言的學(xué)生解答，或由他人回答。若問(wèn)題比較難，學(xué)生解決不了時(shí)，教師可做適當(dāng)啟發(fā)和引導(dǎo)，如果仍不能解決，則由教師解答。PBL教學(xué)課結(jié)束前幾分鐘內(nèi)，教師做總結(jié)歸納，強(qiáng)調(diào)一下重點(diǎn)和難點(diǎn)。此外，課堂討論前，教師應(yīng)隨機(jī)地檢查學(xué)生的預(yù)習(xí)筆記，了解學(xué)生的主動(dòng)學(xué)習(xí)情況。課后，教師根據(jù)學(xué)生的討論中的表現(xiàn)，實(shí)事求是，客觀地做出評(píng)定。這種教學(xué)方法，提高了學(xué)生的收集信息、處理信息的能力，獨(dú)立思考、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力，自主學(xué)習(xí)和終生學(xué)習(xí)的能力。
3 改進(jìn)實(shí)驗(yàn)課教學(xué)，提高學(xué)生動(dòng)手能力，培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力
免疫學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科，因此，實(shí)驗(yàn)的開(kāi)設(shè)很重要。實(shí)驗(yàn)課不僅可以驗(yàn)證學(xué)生在理論課學(xué)到的理論知識(shí)，而且還能訓(xùn)練學(xué)生的基本實(shí)驗(yàn)技能、培養(yǎng)其科學(xué)思維能力。為此，我們?cè)黾恿藢?shí)用性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)，并注重對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的整體安排。另外，對(duì)學(xué)有余力的學(xué)生，我們開(kāi)展課外科研興趣小組活動(dòng)，以問(wèn)題為中心，讓學(xué)生圍繞某一問(wèn)題查找文獻(xiàn)，收集資料，在老師指導(dǎo)下設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃，親自動(dòng)手完成相關(guān)實(shí)驗(yàn)，分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，寫(xiě)成論文。比如以免疫球蛋白的分離、純化、鑒定為主線，安排了血清IgG的提純、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳、免疫印跡等一系列實(shí)驗(yàn)。這樣做不僅訓(xùn)練了學(xué)生的基本實(shí)驗(yàn)操作技能，同時(shí)還培養(yǎng)了他們的創(chuàng)造性思維習(xí)慣和對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的觀察、分析和表達(dá)能力，這對(duì)日后進(jìn)一步深造及科研創(chuàng)新打下了良好的基本功。
4 利用網(wǎng)絡(luò)資源，開(kāi)展高效輕松的課后復(fù)習(xí)方式，提高學(xué)習(xí)效果
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的內(nèi)容需要反復(fù)理解和記憶，我們利用學(xué)院網(wǎng)絡(luò)資源，建設(shè)網(wǎng)絡(luò)課程，讓學(xué)生在課余時(shí)間上網(wǎng)自學(xué)和復(fù)習(xí)。學(xué)生可以通過(guò)終端與網(wǎng)絡(luò)中心連接，將課堂上講解的多媒體課件再?gòu)慕虒W(xué)資料中心的服務(wù)器中讀取，對(duì)不理解的環(huán)節(jié)可反復(fù)觀看。同時(shí)，可以利用網(wǎng)上提供的練習(xí)題進(jìn)行自我測(cè)驗(yàn)，檢查學(xué)習(xí)效果。對(duì)還沒(méi)有掌握的內(nèi)容再進(jìn)行學(xué)習(xí)。這種做法，不僅降低了教師工作強(qiáng)度，而且提高了學(xué)生學(xué)習(xí)興趣和學(xué)習(xí)效果［5］。2006級(jí)學(xué)生醫(yī)學(xué)免疫學(xué)期考成績(jī)?yōu)椋?0.32±16.46）分，2005級(jí)學(xué)生期考成績(jī)?yōu)椋?2.78±21.75）分，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有顯著性（t=6.18，P＜0.01），2006級(jí)學(xué)生醫(yī)學(xué)免疫學(xué)期考成績(jī)比2005級(jí)學(xué)生有明顯提高。
綜上所述，我們根據(jù)免疫學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)，對(duì)免疫學(xué)課程從教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法等多方面進(jìn)行了改革，激發(fā)了學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的熱情，取得了良好的教學(xué)效果。
參考文獻(xiàn)
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“醫(yī)學(xué)微生物及免疫學(xué)”是醫(yī)學(xué)教育的基礎(chǔ)學(xué)科，其主要的課程內(nèi)容有:醫(yī)學(xué)相關(guān)的病原微生物的生物學(xué)特征、免疫機(jī)制、致病性和疾病診治方式等的分析與研究。其便于醫(yī)學(xué)生掌握臨床感染性疾病和免疫損傷性疾病等類型性疾病的發(fā)生機(jī)制，為其診治打下基礎(chǔ)?！搬t(yī)學(xué)微生物及免疫學(xué)”對(duì)于現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)來(lái)說(shuō)，尤為重要，與流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)之間的聯(lián)系緊密，且具有很強(qiáng)的實(shí)踐性。同時(shí)，由于該課程的內(nèi)容多且繁雜，不易于學(xué)生的記憶。因此，在教學(xué)過(guò)程中，教學(xué)質(zhì)量較差，學(xué)生的學(xué)習(xí)效果也較差。在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)與科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展的背景下，人們對(duì)醫(yī)學(xué)人才的要求也提出了新要求。因此，對(duì)于高素質(zhì)、高水平的醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)就需要教師在對(duì)“醫(yī)學(xué)微生物及免疫學(xué)”進(jìn)行教學(xué)時(shí)，要注意教學(xué)方法的采用的創(chuàng)新。
二、啟發(fā)教學(xué)，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣
傳統(tǒng)的教學(xué)模式過(guò)于固定、呆板。不適應(yīng)與當(dāng)前的教學(xué)需要和學(xué)生的學(xué)習(xí)需要，灌輸式的教學(xué)方法，使學(xué)生被動(dòng)、框架的接受教師所教授的教學(xué)內(nèi)容，沿襲了教師的思維與觀點(diǎn)，缺乏自我的探索和創(chuàng)新認(rèn)知。啟發(fā)式的教學(xué)方式是通過(guò)教師提問(wèn)和討論等來(lái)激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，通過(guò)將疑問(wèn)和矛盾作為誘餌，誘發(fā)學(xué)生參與教學(xué)活動(dòng)，激發(fā)其積極性和主動(dòng)性。同時(shí)，在教學(xué)過(guò)程中，教師要充分把握課堂氛圍，結(jié)合教學(xué)環(huán)境，采用不同的教學(xué)方式和手段，來(lái)達(dá)到教學(xué)目的。例如，在教授微生物的分類時(shí)，教師可引導(dǎo)學(xué)生對(duì)微生物為何會(huì)致病、致病類型以及是否具備傳染性等進(jìn)行討論，讓學(xué)生回答自己的想法與認(rèn)識(shí)，然后教師在對(duì)其存在的疑問(wèn)和錯(cuò)誤進(jìn)行糾正解答，做到深入淺出。這樣不僅激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，使學(xué)生積極主動(dòng)的參與學(xué)習(xí)，還讓學(xué)生深刻理解、認(rèn)知了微生物的知識(shí)。
三、認(rèn)真專研，優(yōu)化教學(xué)大綱
由于新的病原生物不斷的出現(xiàn)和新技術(shù)的不斷發(fā)展、應(yīng)用，在其教學(xué)過(guò)程中，教學(xué)課時(shí)的縮短和教才內(nèi)容的滯后，不利于以學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)微生物及免疫學(xué)的理解、學(xué)習(xí)、應(yīng)用。因此，在教學(xué)過(guò)程中，就需要教師預(yù)先專研教學(xué)大綱，充分了解學(xué)生的學(xué)習(xí)能力、方法以及學(xué)習(xí)狀態(tài)，根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)需求來(lái)選擇適合學(xué)生的教材。同時(shí)，教師要廣泛參考、閱讀相關(guān)的教學(xué)資料，認(rèn)真、仔細(xì)的準(zhǔn)備教學(xué)課件，突出重難點(diǎn)，讓學(xué)生明白教學(xué)內(nèi)容，從而達(dá)到教學(xué)目的。例如，在進(jìn)行免疫力的抗體和補(bǔ)體的教學(xué)過(guò)程中，教師在講授其免疫力的概念、特點(diǎn)和免疫過(guò)程后，可適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行相關(guān)知識(shí)的擴(kuò)充講解，比如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征等免疫系統(tǒng)疾病。適當(dāng)?shù)闹R(shí)擴(kuò)充和刪減，不僅減輕了學(xué)生的學(xué)習(xí)壓力，提升了學(xué)生的知識(shí)層面，還提高了教學(xué)的質(zhì)量和效率。
四、多媒體輔助教學(xué)，提升教學(xué)效果
醫(yī)學(xué)微生物及免疫學(xué)在教學(xué)內(nèi)容上會(huì)涉及器官、組織和細(xì)胞分子等各個(gè)領(lǐng)域，具有很強(qiáng)的理論性和抽象性，傳統(tǒng)的講授教學(xué)，讓學(xué)生難以理解和掌握其知識(shí)要領(lǐng)，不便于學(xué)生的實(shí)際應(yīng)用。教師在授課過(guò)程中采用多媒體來(lái)輔助教學(xué)，將教學(xué)的文本、圖像、聲音和視屏等有機(jī)的結(jié)合，通過(guò)計(jì)算機(jī)處理的手段，將教學(xué)教學(xué)內(nèi)容呈現(xiàn)在學(xué)生面前。具有很強(qiáng)的直觀性和重復(fù)性，同時(shí)較大的信息量也能滿足學(xué)生的學(xué)習(xí)需求，從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提升教學(xué)效率。
五、科研課題和科研實(shí)踐進(jìn)課堂，提升教學(xué)質(zhì)量
由于醫(yī)學(xué)微生物及免疫學(xué)具有很強(qiáng)的實(shí)踐性和應(yīng)用性，因此在教學(xué)過(guò)程中教師要注重理論教學(xué)與實(shí)踐操作教學(xué)的并重。在教學(xué)過(guò)程中，教師將科研課題及其結(jié)果直接帶進(jìn)課堂，讓學(xué)生接受前沿知識(shí)、信息，使得更好的推動(dòng)教學(xué)。同時(shí)，安排學(xué)生及時(shí)的進(jìn)行科研實(shí)踐，學(xué)生在實(shí)踐過(guò)程中將理論知識(shí)適當(dāng)、正確的應(yīng)用其中，從而促進(jìn)、提高學(xué)生的理論知識(shí)學(xué)習(xí)成效，培養(yǎng)了學(xué)生的實(shí)際操作能力和應(yīng)用能力，為其之后的學(xué)習(xí)打下結(jié)實(shí)的基礎(chǔ)。
六、結(jié)束語(yǔ)
在本科免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中,凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)、免疫標(biāo)記技術(shù)、細(xì)胞免疫功能測(cè)定等實(shí)驗(yàn)是經(jīng)典實(shí)驗(yàn),也是醫(yī)學(xué)生必修實(shí)驗(yàn)。由于課時(shí)數(shù)的限制,以往實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式是技術(shù)人員將一些耗時(shí)長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)事先完成,學(xué)生按照課本指示完成其中一些操作。結(jié)果導(dǎo)致學(xué)生難以理解各個(gè)孤立的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目之間的有機(jī)聯(lián)系以及實(shí)際意義,難以掌握實(shí)驗(yàn)的基本操作技能,也缺乏繼續(xù)學(xué)習(xí)的興趣和積極性。為了改變這些弊端,我們以醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基本理論和基本技能為主線,將傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)為一個(gè)系統(tǒng)的整體性研究項(xiàng)目,包括了從抗原制備動(dòng)物免疫、免疫血清采集和分離、抗體效價(jià)測(cè)定和功能分析、免疫酶標(biāo)記技術(shù)測(cè)定等一系列實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。根據(jù)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的指導(dǎo)思想及目的,本項(xiàng)目設(shè)置了兩大主體實(shí)驗(yàn),“綿羊紅細(xì)胞抗血清(溶血素)的制備及效價(jià)觀察”和“牛血清白蛋白抗血清的制備及效價(jià)觀察”。前者是顆粒性抗原,后者是可溶性抗原,制備的抗血清檢測(cè)方法均不同。這兩大實(shí)驗(yàn)從脫纖維綿羊紅細(xì)胞的制備和牛血清白蛋白抗原濃度、免疫佐劑的配制,免疫程序、途徑的設(shè)計(jì),抗原劑量、動(dòng)物注射次數(shù)的掌握、免疫時(shí)間間隔的確定,家兔心臟采血,抗體的提取,直至運(yùn)用直接凝集法、電泳檢測(cè)技術(shù)、雙向擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)等檢測(cè)相應(yīng)抗體效價(jià)等一系列實(shí)驗(yàn)活動(dòng),將以往單個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)貫穿起來(lái),組成一個(gè)大實(shí)驗(yàn),基本知識(shí)和基本技能訓(xùn)練融于項(xiàng)目之中,增強(qiáng)了學(xué)生動(dòng)手能力,促進(jìn)大學(xué)生科技創(chuàng)新活動(dòng)展開(kāi)。
2實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式改革
為了改變由實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)老師“抱著走”的傳統(tǒng)教學(xué)方法,我們?cè)诒敬螌?shí)驗(yàn)改革別注重對(duì)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前,將實(shí)驗(yàn)課件掛在教研室的網(wǎng)站供學(xué)生提前預(yù)習(xí),學(xué)生們利用課余時(shí)間到圖書(shū)館查閱相關(guān)資料并設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案。根據(jù)不同的抗原、免疫途徑和劑量,有意識(shí)地將每班分成三個(gè)實(shí)驗(yàn)小組,從兩種免疫抗原———顆粒型抗原和可溶性抗原入手,使學(xué)生在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)時(shí)就必須搞清楚這兩種抗原的概念,促使學(xué)生不得不翻閱書(shū)本和查閱資料。在弄懂了實(shí)驗(yàn)原理和方法的基礎(chǔ)上,學(xué)生自己設(shè)計(jì)方案,在帶教老師的指導(dǎo)下,著手實(shí)施實(shí)驗(yàn)步驟,分析實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問(wèn)題,以確保學(xué)生在實(shí)驗(yàn)時(shí)能夠全面理解免疫概念、方法、效應(yīng)機(jī)制等問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)免疫的抗血清由于動(dòng)物機(jī)體的差異,免疫的抗血清效價(jià)均不同,每一組的抗血清檢測(cè)結(jié)果均未知,這就避免了同學(xué)之間抄襲實(shí)驗(yàn)報(bào)告的情況?！斑B貫性模塊式”教學(xué)綜合運(yùn)用病原生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法;采用課堂內(nèi)外相結(jié)合,學(xué)生為主體、以組為單位的項(xiàng)目制教學(xué)模式。具體實(shí)施過(guò)程中學(xué)生以小組為單位,利用課余時(shí)間來(lái)完成部分實(shí)驗(yàn),學(xué)生對(duì)配制試劑、動(dòng)物免疫、血清制備等過(guò)程都親自操作,掌握了實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的整體性和連續(xù)性。開(kāi)展本項(xiàng)目第2、3次實(shí)驗(yàn)上課要連續(xù),不能隔周,因?yàn)槟磻?yīng)中的綿羊紅血球要求新鮮配制,心臟抽取的溶血素要馬上測(cè)定效價(jià),補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)試驗(yàn)要在第3次實(shí)驗(yàn)課完成,第2次和第3次實(shí)驗(yàn)課程安排時(shí)間要在同一天,分上下午完成,第4次實(shí)驗(yàn)安排免疫酶標(biāo)、金標(biāo)記技術(shù)測(cè)定和細(xì)胞免疫功能測(cè)定,在第5次實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前,學(xué)生繼續(xù)利用這段業(yè)余時(shí)間進(jìn)行可溶性抗原的免疫工作來(lái)提高抗體效價(jià)。對(duì)流免疫電泳和雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)則安排于最后階段的功能檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中。本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的每一個(gè)步驟都是學(xué)生自己安排,大大提高了學(xué)生繼續(xù)學(xué)習(xí)的興趣和積極性,培養(yǎng)了學(xué)生實(shí)踐能力和協(xié)同能力,增強(qiáng)其在今后工作中的責(zé)任心和使命感。
3實(shí)驗(yàn)教學(xué)評(píng)價(jià)體系改革
本次改革的另一重點(diǎn)是對(duì)學(xué)生成績(jī)?cè)u(píng)定系統(tǒng)的改革。每個(gè)學(xué)生在完成項(xiàng)目教學(xué)后要求撰寫(xiě)一份規(guī)范的研究小論文,成績(jī)?cè)u(píng)定采用百分制。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)包括:方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作和習(xí)慣、團(tuán)隊(duì)合作能力、數(shù)據(jù)記錄和分析、綜合分析和科學(xué)思辨能力等內(nèi)容。學(xué)生通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、實(shí)驗(yàn)討論、結(jié)果報(bào)告這一系列的項(xiàng)目實(shí)施鍛煉后,學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性有明顯的提高。
