發(fā)布時間：2023-08-10 17:11:19
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[關(guān)鍵詞]芳香開竅中藥；血腦屏障；冰片；麝香；蘇合香；安息香；石菖蒲
血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）是血液與腦組織之間的一道天然屏障，是機(jī)體保持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和生理機(jī)制。BBB可以通過調(diào)節(jié)血液和腦組織之間的物質(zhì)交換阻止有害物質(zhì)入腦，但同時也限制了許多藥物的腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，使藥物在腦內(nèi)難以達(dá)到適宜的濃度而不能滿足腦部疾病治療的要求。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：“心藏神、主神明、主血脈”，“心竅通則神明有主，神志清醒”。凡以開竅醒神為主要功效，常用于治療閉證神昏的藥物，稱開竅藥，又因其大多具有芳香、辛香之氣，故稱為芳香開竅藥。該類藥：“芳香之性走竄”，易透過BBB；引藥上行，能促進(jìn)藥物跨過BBB入腦，增加藥物在腦內(nèi)的濃度[1]；且具有腦保護(hù)功能。本文以常見芳香開竅中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香和石菖蒲為代表，綜述了近年來芳香開竅中藥對BBB通透性的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展。
1 芳香開竅中藥對BBB通透性的影響
1.1 冰片
冰片（borneol）是龍腦香科植物龍腦香Dipterocarpus tubinatus Gaertn.f. 的樹脂和揮發(fā)油加工品提取獲得的結(jié)晶。冰片最早見于《名醫(yī)別錄》，稱為龍腦香，其別稱有龍腦、冰片腦、梅花腦、天然冰片、梅片等，屬芳香開竅類藥物，其性微寒、味辛苦，歸心、肺、脾經(jīng)。中醫(yī)謂其作用特點(diǎn)為“獨(dú)行則勢弱，佐使則有功”。《本草綱目》記載冰片能“通諸竅，散郁火”。
1.1.1 本身易透過BBB
冰片相對分子質(zhì)量為154.24，是一種小分子脂溶性單萜類物質(zhì)。梁美榮等[2]發(fā)現(xiàn)大鼠在灌服冰片5 min后，腦內(nèi)冰片的濃度即與血清中相同，質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到 10 μg?g-1。李偉榮等[3-4]給小鼠灌胃天然冰片5 min后即在腦內(nèi)測得冰片，60 min后濃度達(dá)到峰值。證實(shí)冰片極易透過BBB，其腦內(nèi)濃度與血清濃度有較高的比值。
1.1.2 能夠引藥上行，促進(jìn)藥物透過BBB
冰片不僅本身能透過BBB，還可與其他藥物合用，促進(jìn)藥物經(jīng)不同途徑給藥后的入腦量。
1.1.2.1 注射 冰片與亞砷酸[5]、尼莫司汀[6]、克林霉素[7]、舒絡(luò)[8]、甲氨蝶呤[9]、頭孢曲松[10]、梔子苷[11]、尼莫地平[12]等藥物合用，能夠促進(jìn)這些藥物經(jīng)注射給藥跨BBB入腦，提高它們在腦組織的含量。此外，以冰片修飾脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒后靜脈給藥，也能實(shí)現(xiàn)對包載藥物的“引藥上行”作用。
高晨等[9]研究表明，大耳白兔灌胃給予冰片可以顯著提高隨后經(jīng)耳緣靜脈注射的甲氨蝶呤在腦脊液中的Cmax，AUC0-t和AUC0-∞，使甲氨蝶呤的BBB透過率提高了82.1%；證實(shí)冰片可以促進(jìn)甲氨蝶呤透過BBB，增加其在腦脊液中的濃度。喻斌等[11]通過大鼠灌服冰片不同間隔時間后尾靜脈注射梔子苷，考察冰片處理對大鼠梔子苷腦內(nèi)濃度的影響；發(fā)現(xiàn)冰片處理后可提高梔子苷腦內(nèi)的Cmax和AUC，延長MRT，縮短tmax，其中間隔15 min 組對梔子苷腦內(nèi)相對生物利用度和腦靶向指數(shù)的提高作用最明顯；證實(shí)冰片處理后可提高梔子苷入腦量和入腦速度，且冰片灌胃15 min 后BBB開放最明顯。
吳紅兵等[13]制備了10%冰片修飾的齊多夫定棕櫚酸酯脂質(zhì)體，小鼠尾靜脈注射后，與溶液劑相比，腦內(nèi)齊多夫定的絕對攝取量由普通脂質(zhì)體組的1.43倍增加到冰片修飾組的1.96倍（P
1.1.2.2 口服 冰片合用口服藥物，亦可促進(jìn)藥物入腦。吳雪等[15]考察了冰片對灌服羥基紅花黃色素A（HSYA）透過BBB的影響；結(jié)果表明，HSYA配伍冰片后，AUC腦/AUC血顯著升高（P
1.1.2.3 鼻腔給藥 藥物經(jīng)不同給藥途徑進(jìn)入腦內(nèi)的量不同[19]，鼻腔給藥本身可以提高藥物的入腦量，這是因為藥物經(jīng)鼻吸收入腦的途徑有2種：一是經(jīng)嗅黏膜吸收后直接入腦，二是經(jīng)呼吸區(qū)黏膜吸收進(jìn)入體循環(huán)后再經(jīng)BBB轉(zhuǎn)運(yùn)入腦[20]。藥物與冰片合用經(jīng)鼻腔給藥，還可進(jìn)一步促進(jìn)藥物的經(jīng)鼻入腦轉(zhuǎn)運(yùn)。劉煜德等[21]探討了冰片對川芎嗪經(jīng)鼻腔給藥吸收入腦的影響，結(jié)果表明，芎冰噴霧劑組較川芎噴霧劑組中的川芎嗪能更迅速的入腦并達(dá)到更高的峰濃度；與芎冰灌胃劑組相比，芎冰噴霧劑組的吸收、分布和消除都更迅速。Lu等[22]將京尼平苷與冰片合用，鼻腔給予大鼠后發(fā)現(xiàn)合成冰片和天然冰片均能增加京尼平苷在腦部的吸收。
1.1.3 降低BBB通透性體現(xiàn)腦保護(hù)作用
在生理狀態(tài)下，冰片通常具有提高BBB通透性的作用，而在病理狀態(tài)下，冰片則可通過降低BBB通透性體現(xiàn)出一定的腦保護(hù)作用。劉亞敏、夏鑫華等[23-24]證實(shí)冰片可以顯著性降低局灶性缺血再灌注大鼠腦內(nèi)的伊文思藍(lán)（Evans blue，EB）含量。
1.2 麝香
麝香為麝科動物林麝Moschus berezovskii Flerov、馬麝M. sifanicus Przewalski 或原麝M. moschiferus Linnaeus 成熟雄體香囊中的干燥分泌物。麝香首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其“香芳烈，為通關(guān)利竅之上藥”（《本草經(jīng)疏》），“通關(guān)透竅，上達(dá)肌膚，內(nèi)入骨髓，與龍腦相同，而香竄又過之”（《醫(yī)學(xué)入門》）。麝香性辛、溫，味苦，歸心、脾經(jīng)，能夠開竅醒神，用于各種閉證神昏。
1.2.1 本身可透過BBB，具有腦保護(hù)作用
陳文塏等[25]發(fā)現(xiàn)麝香的主要有效成分麝香酮經(jīng)尾靜脈注入大鼠體內(nèi)5 min后，腦中濃度已達(dá)到峰值，表明麝香酮能夠通過BBB進(jìn)入腦組織，并有相當(dāng)濃度的分布。且與其他主要臟器相比，麝香酮在腦中較為穩(wěn)定、代謝慢，說明麝香酮對腦具有一種特殊的親和性，能夠醒腦開竅、歸經(jīng)入腦。此外，在病理狀態(tài)下，麝香也表現(xiàn)出一定的腦保護(hù)作用，能對抗腦缺血后腦水腫、BBB通透性加大、腦體比值和腦組織含水量增加、病理組織改變等病理性損傷[26]。
1.2.2 調(diào)節(jié)藥物的BBB通透性
與冰片類似，在生理病理不同狀態(tài)下，麝香對藥物透過BBB的作用不同。倪彩霞等[27]發(fā)現(xiàn)，麝香全藥與麝香石油醚提取部位對小鼠生理狀態(tài)下的BBB具有一定的開放效應(yīng)，能顯著提高正常小鼠腦組織中的伊文思藍(lán)EB含量。而對于小鼠缺血再灌注損傷模型，尾靜脈注射EB，顯示麝香全藥與麝香石油醚提取部位均能顯著性降低小鼠腦組織中EB的含量，表明麝香能夠?qū)共煌耆毖俟嘧p傷模型小鼠BBB通透性的異常升高，表現(xiàn)出病理狀態(tài)下BBB功能的保護(hù)作用[28]。
1.3 蘇合香
蘇合香是由金縷梅科植物蘇合香樹Liquidambar orientalis Mill.的樹干滲出的香樹脂經(jīng)加工精制而成。蘇合香“走竄，通竅開郁，辟一切不正之氣”（《本草備要》），“氣香竄，能通諸竅臟腑”（《本草綱目》）。蘇合香辛、溫，歸心、脾經(jīng)，可開竅醒神，辟穢，用于中風(fēng)痰厥、猝然昏倒、驚癇等。出自《太平惠民和劑局方》的蘇合香丸是中醫(yī)芳香開竅的著名溫開方。臨床常用于治療腦血管意外、腦震蕩等病所致突然昏厥。
蘇合香多配伍使用，關(guān)于其促進(jìn)藥物透過BBB的研究不多。劉萍等[29]觀察中藥蘇合香對聯(lián)用藥舒必利口服給藥后對血中與腦內(nèi)舒必利濃度的影響，結(jié)果表明，大鼠連續(xù)口服給藥1周后舒必利合用蘇合香組的大鼠腦中和血中舒必利濃度明顯高于單用舒必利組，與單用舒必利組相比，舒必利與蘇合香合用組的舒必利腦濃度上升39%；說明蘇合香能夠增加BBB的通透性，促進(jìn)舒必利透過BBB。
1.4 安息香
安息香為安息香科植物白花樹Styrax tonkinensis（Pierre） Craib ex Hart.、安息香樹S. benzoin Dryand.或蘇門答臘安息香樹S. paralleloneurum Perkins.的樹脂；《本草經(jīng)疏》記載：“安息香，氣平而芬香，性無毒氣厚味薄，陽也。入手少陰經(jīng)，少陰主藏神，神昏則邪惡鬼氣易侵，芬香通神明而辟諸邪，故能主鬼癥惡氣也?！卑蚕⑾阄缎?、苦，性溫，歸心、脾經(jīng)；具有開竅清神、行氣活血、止痛的功效；用于治療中風(fēng)痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷等。
安息香能夠迅速進(jìn)入血液，并能通過BBB進(jìn)入大腦[30]。與麝香相似，在生理和病理狀態(tài)下，蘇合香對BBB的通透性具有不同調(diào)節(jié)作用。對小鼠，安息香全藥組能顯著提高正常小鼠腦內(nèi) EB 含量（P
1.5 石菖蒲
石菖蒲Tatarinow Sweetflag Rhizome為天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦、微辛，性溫，具芳香之氣，行散之力較強(qiáng)。
方永奇等[31]發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油中順式甲基異丁香酚、欖香素、β-細(xì)辛醚、α-細(xì)辛醚4個成分能夠進(jìn)入腦組織。吳雪等[15，32]發(fā)現(xiàn)石菖蒲水提液能顯著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等藥物的AUC腦/AUC血。說明石菖蒲能夠有效提高BBB的通透性，促進(jìn)藥物透過BBB進(jìn)入腦組織。
綜合芳香開竅類中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香及石菖蒲對BBB通透性的影響，可知此類藥物主要在3個層次調(diào)節(jié)BBB的通透性：①本身可自由通過BBB，發(fā)揮芳香開竅作用的成分主要為脂溶性、相對分子質(zhì)量小的成分，容易跨過BBB進(jìn)入腦組織；②生理狀態(tài)下與其他藥物合用，引藥上行，促進(jìn)其他藥物跨BBB入腦；③病理狀態(tài)下降低BBB的通透性，表現(xiàn)出對腦組織的保護(hù)作用。
2 芳香開竅中藥調(diào)節(jié)BBB通透性的機(jī)制
BBB通透性的變化受多種因素的影響。近年來關(guān)于芳香開竅類中藥影響B(tài)BB通透性機(jī)制的研究主要集中在以下幾個方面，見圖1。
2.1 影響神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
冰片可以通過影響5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)而調(diào)節(jié)BBB通透性。①影響5-HT，王剛等[33]研究了合成冰片影響B(tài)BB促進(jìn)槲皮素入腦的情況，加入了5-HT抑制劑后，腦組織中槲皮素的含量顯著下降；②影響氨基酸類遞質(zhì)，天然冰片能夠在生理和病理條件下影響小鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的含量[34-35]；王道剛研究指出[36]，冰片可以降低水合氯醛麻醉大鼠海馬GABA的表達(dá)、增加β-內(nèi)啡肽（β-EP）的表達(dá)，是冰片“開竅”的可能作用機(jī)制。
目前，關(guān)于芳香開竅類中藥的研究眾多，但是主要集中在復(fù)方配伍、部分機(jī)制研究方面。除了冰片，芳香開竅類中藥促進(jìn)其他藥物透過BBB的研究及機(jī)制的探討不多。隨著社會的發(fā)展，單純的配伍并不能有效地滿足腦部疾病治療要求。已有研究者將冰片制備成經(jīng)鼻給藥的微乳[62]，或者制備冰片修飾的脂質(zhì)體、納米粒，以提高其腦內(nèi)靶向性及腦部疾病的治療效果。筆者認(rèn)為，將傳統(tǒng)芳香開竅藥性與現(xiàn)代制劑技術(shù)相結(jié)合，研究新的遞藥系統(tǒng)，勢必能拓寬芳香開竅藥的應(yīng)用、為腦部疾病的治療提供新的研究策略。
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Progress in regulation effect of aromatic refreshing traditional Chinese
medicine on BBB permeability and its mechanism
WANG Li-ping， FENG Jian-fang*， HU Kai-li*
（Murad Research Center for Modernized Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，
Shanghai 201203， China）
[Abstract] The blood-brain barrier （BBB） protects the brain against unwanted substances， while， at the same time， limits the transport of many drugs into the brain. Aromatic refreshing traditional Chinese medicine （TCM） can induce resuscitation and modify the permeability of BBB， promoting other drugs entering into the brain with brain protection effect. This paper mainly reviews the research progress in regulation effects and mechanism of usual aromatic refreshing TCM， such as borneol， moschus， styrax， benzoinum and Tatarinow Sweetflag Rhizome， on BBB permeability. To broaden the application of these drugs in modern pharmaceutics in the future， the relatively research should emphasis on combining aromatic refreshing TCM with new formulations and technologies in pharmaceutics， providing novel promising strategies for brain diseases therapy.
組、高鹽他汀10 mg組與控鹽他汀10 mg組治療前及治療6個月后的24 h動態(tài)血壓及血漿醛固酮水平組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各組治療6個月后24 h動態(tài)血壓及血漿醛固酮水平均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
低于高鹽他汀5 mg組（132.52±13.25）pmol/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他?。辉l(fā)性高血壓；血壓；醛固酮
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.10.065
原發(fā)性高血壓是遺傳與環(huán)境因素綜合作用的疾病， 其中鹽是重要的環(huán)境因素之一[1-5]。本研究將不同劑量瑞舒伐他汀應(yīng)用于北方原發(fā)性高血壓患者， 探討瑞舒伐他汀對此類高血壓患者血壓及醛固酮水平的影響， 現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2015年9月～2016年6月收治的原發(fā)性高血壓患者160例， 隨機(jī)分為高鹽他汀5 mg組、高鹽他汀10 mg組、控鹽他汀5 mg組、控鹽他汀10 mg組， 每組40例。高鹽他汀5 mg組男女比例21∶19， 平均年齡（46.84±4.07）歲， 平均病程（8.78±7.80）年；高鹽他汀10 mg
組男女比例23∶17， 平均年齡（44.96±3.86）歲， 平均病程（9.11±5.99）年；控鹽他汀5 mg組男女比例18∶22， 平均年齡（45.65±4.14）歲， 平均病程（8.91±6.90）年；控鹽他汀10 mg組男女比例22∶18， 平均年齡（44.72±3.91）歲， 平均病程（8.41±7.49）年。四組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：高血壓病診斷根據(jù)2005年《中國高血壓防治指南》符合收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=
0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg同時未使用或停用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻滯劑或他汀類藥物4周以上者。高鹽習(xí)慣飲食組：入選后不糾正高鹽習(xí)慣同時24 h尿鈉排泄測定>200 mmol?？佧}飲食組：入選后糾正飲食習(xí)慣（每天攝入鈉鹽
1. 2 方法 高鹽他汀5 mg組采取高鹽飲食+瑞舒伐他汀5 mg， 高鹽他汀10 mg組采取高鹽飲食+瑞舒伐他汀10 mg， 控鹽他汀5 mg組采取控鹽飲食+瑞舒伐他汀5 mg， 控鹽他汀10 mg組采取控鹽飲食+瑞舒伐他汀10 mg。所有入選患者控制血壓均使用硝苯地平控釋片30 mg/d， 清晨口服；2周后如血壓未
1. 3 觀察指標(biāo) 檢測各組患者治療前后的24 h動態(tài)血壓、血漿醛固酮水平并進(jìn)行比較。
1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組內(nèi)治療前后比較采用t檢驗， 組間治療前后比較采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P
2 結(jié)果
高鹽他汀5 mg組與控鹽他汀5 mg組、高鹽他汀10 mg組與控鹽他汀10 mg組治療前及治療6個月后的24 h動態(tài)血壓及血漿醛固酮水平組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各組治療6個月后24 h動態(tài)血壓及血漿醛固酮水平均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討論
原發(fā)性高血壓是一種慢性進(jìn)展性疾病， 持續(xù)影響心、腦、腎等靶器官的結(jié)構(gòu)和功能[6-9]。近年來醛固酮對高血壓影響日益受到重視。研究表明：醛固酮受體拮抗劑明顯減輕原發(fā)性高血壓患者的左室肥厚或微量白蛋白尿[10]。醛固酮是一種鹽皮質(zhì)激素， 是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要組成部分， 通過增加腎臟遠(yuǎn)曲小管對鈉水的重吸收導(dǎo)致容量增加而升高血壓， 同時對心血管系統(tǒng)還存在多種獨(dú)立的毒性作用。
瑞舒伐他汀作為一種人工合成的新型他汀類藥物， 可以降低高血壓患者胰島素抵抗指數(shù)及高敏C反應(yīng)蛋白水平， 有抗炎及改善胰島素抵抗的作用[11-14]。不僅強(qiáng)效降脂， 還逆轉(zhuǎn)斑塊、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)， 改善內(nèi)皮等功能。我國人群鹽敏感性檢出率較高， 鹽是影響血壓的環(huán)境因素之一[15， 16]。
本文通過對北方原發(fā)性高血壓患者分別實(shí)施高鹽飲食、控鹽飲食下不同劑量的瑞舒伐他汀的治療效果進(jìn)行分析， 探究瑞舒伐他汀藥物對患者血壓及血漿醛固酮水平的影響。
本研究結(jié)果顯示：各組治療6個月后24 h動態(tài)血壓及血漿醛固酮水平均低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
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[收稿日期：2017-02-14]
統(tǒng)計學(xué)教學(xué)目標(biāo)要把培養(yǎng)學(xué)生分析實(shí)際問題和解決實(shí)際問題的能力以及滿足本專業(yè)需要放在首位，突出學(xué)生統(tǒng)計應(yīng)用能力和實(shí)踐能力的培養(yǎng)。其次要求學(xué)生不但掌握一定的經(jīng)濟(jì)學(xué)、數(shù)學(xué)等理論基礎(chǔ)和統(tǒng)計專業(yè)知識，同時又要掌握計算機(jī)知識，要具備應(yīng)用現(xiàn)代計算機(jī)技術(shù)進(jìn)行統(tǒng)計綜合分析的能力，并不斷提高研究能力，只有這樣才能適應(yīng)市場經(jīng)濟(jì)的需要。
（二）適應(yīng)信息時代，不斷更新教學(xué)內(nèi)容
教學(xué)內(nèi)容要服從教育統(tǒng)計培養(yǎng)的目標(biāo)，加強(qiáng)統(tǒng)計專業(yè)課程建設(shè)，每個環(huán)節(jié)上都體現(xiàn)統(tǒng)計的教學(xué)思想，力求理論與實(shí)踐相結(jié)合，注重現(xiàn)代統(tǒng)計方法及其應(yīng)用的介紹，共性上建立一個以統(tǒng)計學(xué)基礎(chǔ)理論和描述統(tǒng)計為基礎(chǔ)，推斷統(tǒng)計和應(yīng)用統(tǒng)計為主，適應(yīng)經(jīng)管類專業(yè)本科生教學(xué)的教材體系，個性上增加各專業(yè)特有的數(shù)量研究方法，以適應(yīng)社會對人才的多樣化的需求。
（三）改革教學(xué)方法和教學(xué)手段，不斷提高教學(xué)效果
變傳統(tǒng)的被動灌輸式、單向接受式教學(xué)為啟發(fā)式、互動式教學(xué)，構(gòu)建以實(shí)驗室、課堂和社會實(shí)踐為一體的多元的立體教育教學(xué)體系。采取專業(yè)特色的案例教學(xué)和情景教學(xué)，把多媒體教學(xué)引入到課堂教學(xué)中，有效去激發(fā)學(xué)生的積極性，培養(yǎng)獨(dú)立思維能力、創(chuàng)新能力、研究和解決問題的能力，體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)的應(yīng)用特色。
（四）選用實(shí)踐性較強(qiáng)的統(tǒng)計學(xué)教材
統(tǒng)計學(xué)教材的編寫和選用，要以統(tǒng)計思想為主線，以培養(yǎng)能力為中心，以實(shí)際案例為依托，通過引入案例增加教材的趣味性，以介紹方法應(yīng)用為目的，突出教材的實(shí)用性和實(shí)踐性，讓學(xué)生在輕松愉悅中學(xué)會統(tǒng)計學(xué)。同時，要注重教材與實(shí)際的數(shù)據(jù)分析相結(jié)合，要與統(tǒng)計軟件的應(yīng)用相結(jié)合，讓學(xué)生掌握一些常用統(tǒng)計軟件的使用，培養(yǎng)學(xué)生利用計算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析的能力。
（五）針對實(shí)際情況，提高師資水平
正文：我國青少年近視發(fā)病率高居世界第二。目前，我國戴眼鏡的人數(shù)約8億人，而全國現(xiàn)有盲人500多萬，低視力者600多萬，兒童斜弱視者1000萬。而青少年近視率平均達(dá)40%，大學(xué)生近視率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過70%。 “冰凍三尺，非一日之寒”，我國青少年視力不良、近視發(fā)病率高居不下是一個逐步發(fā)展過程，而且伴隨著迅猛的都市化、生活現(xiàn)代化進(jìn)程還有加速趨勢。據(jù)最新調(diào)查顯示，其中青少年近視發(fā)病率高達(dá)50%-60%，約占世界近視患者總數(shù)的33%，遠(yuǎn)高于我國占世界人口總數(shù)22%的比例。近視成為家長乃至全社會最關(guān)心的健康問題之一。因為，近視問題，已經(jīng)不是一個簡單的小問題，已經(jīng)成為了一個人們不得不關(guān)注的一種普遍的社會問題。
我們設(shè)計了一份調(diào)查問卷，以福建省福州市福建農(nóng)林大學(xué)的學(xué)生為調(diào)查對象，在周末的早晨上，對路過拓荒廣場的同學(xué)發(fā)放30份問卷，隨機(jī)進(jìn)行調(diào)查，以確保調(diào)查數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。展開關(guān)于大學(xué)生近視情況的調(diào)查。以下為調(diào)查問卷內(nèi)容
調(diào)查問題：
1、您的性別： 1.男 2.女
2、您的年級 ：1.大一 2.大二 3.大三 4.大四
3、請問您是否近視：1.是 2.否
4、若您已經(jīng)近視，請問您近視的度數(shù) 1.200度以下 2.200度-400度 3.400-600度 4. 600度以上
5、您是何時開始近視的 1.小學(xué)前 2.小學(xué) 3.初中 4.高中 5.大學(xué)
6、您眼鏡的度數(shù)在大學(xué)是否增加 1.是 2.否
7、請問您覺得造成您近視的主要原因是什么？ 1.看電視玩電腦時間過長 2.學(xué)習(xí)看書時間過長 3.遺傳 4.其他
8、您每天用電腦（電視）的時間為 1.2小時以內(nèi) 2.2-4小時 3.4-6小時 4.6小時以上
9、您認(rèn)為如何才能保護(hù)好視力？ 1.堅持做眼保健操 2.適度用眼，衛(wèi)生用眼 3.定期檢查視力 4.其他
10、您是如何看待近視的 1.近視嚴(yán)重影響生活 2.近視會對生活有點(diǎn)影響 3.近視對生活沒影響
將調(diào)查的數(shù)據(jù)逐一收集，并錄入EXCEL中，對表中數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。
從表格中的數(shù)據(jù)可知，調(diào)查問卷中的男女比例近似為1：1。將問題一與問題三合并進(jìn)行分析，通過直方圖可得，從總體來看，大學(xué)生近視的情況較為嚴(yán)重，在30人的調(diào)查中，就有24人近視，而在這24人之中，有13名男生，11名女生，男生的情況比女生的近視情況較為嚴(yán)重。進(jìn)一步分析，在近視同學(xué)的調(diào)查基礎(chǔ)上，分析近視的度數(shù)情況。總體來說，通過問題四的正態(tài)分析可得，在200度以下和在600度以上的人數(shù)較少，為人數(shù)集中在200到600之間，約占總體的4/5。說明此次調(diào)查結(jié)果較為準(zhǔn)確，誤差較小，符合之前參考的文獻(xiàn)情況。而對于大學(xué)生近視的問題，歸根究底，不同人有不同情況，根據(jù)問題七，調(diào)查分析的結(jié)果分布則是不規(guī)律，其中，在看電視玩電腦時間過長的選項上，占有的人數(shù)較多些，但與學(xué)習(xí)看書時間過長和其他的選項上，相差不多。由此可知，在互聯(lián)網(wǎng)普及的現(xiàn)代，由于從小沒有養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，導(dǎo)致現(xiàn)在大學(xué)生近視情況的加劇，這類現(xiàn)象較為普遍。在此基礎(chǔ)上，建議大學(xué)生在讀書的時候，應(yīng)該選擇較為明亮的地方讀書，對于手機(jī)和電腦，則應(yīng)該減少使用時間。同時，多做些護(hù)眼運(yùn)動，多吃些胡蘿卜等蔬菜，均衡飲食，在搭配眼鏡時，選擇合適的度數(shù)，避免近視度數(shù)的加深。
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作者簡介：
第一作者：陳垣至，男，漢族，1992年3月，福建福州，福建農(nóng)林大學(xué) 計算機(jī)與信息學(xué)院 統(tǒng)計學(xué)專業(yè) 2010級本科生 研究方向：統(tǒng)計數(shù)據(jù)
第二作者：黃彥彬，男，漢族，1991年8月，福建漳州，福建農(nóng)林大學(xué) 計算機(jī)與信息學(xué)院 統(tǒng)計學(xué)專業(yè) 2010級本科生 研究方向：統(tǒng)計數(shù)據(jù)
關(guān)鍵詞：數(shù)理統(tǒng)計學(xué)；發(fā)展
1 前言
數(shù)理統(tǒng)計學(xué)是數(shù)學(xué)非常重要的分支，探討如何合理的采集、整理以及分析具有一定隨機(jī)性的數(shù)據(jù)，對于所需考察的問題實(shí)施推演又或是預(yù)估，直到為確定相應(yīng)的決定與行動提供參考。部分專業(yè)人士將其概括成：探討應(yīng)用于科學(xué)與現(xiàn)實(shí)推演的，統(tǒng)計數(shù)據(jù)的全面性整理、加工與運(yùn)用的數(shù)學(xué)方式。確定了數(shù)理統(tǒng)計學(xué)的分析主體與分析目標(biāo)。
2 數(shù)理統(tǒng)計學(xué)的概念
數(shù)理統(tǒng)計學(xué)是探索合理使用數(shù)據(jù)采集和處理、多個模型和技術(shù)研究以及社會調(diào)研等等，對于科學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及國民經(jīng)濟(jì)的關(guān)鍵問題與繁瑣問題，以及政府與社會層面非常多的問題，怎樣對數(shù)據(jù)實(shí)施推斷，便于對問題實(shí)施推演與預(yù)估，進(jìn)而對決定和行動奠定較好的基礎(chǔ)。
3 數(shù)理統(tǒng)計學(xué)的發(fā)展
3.1 萌芽期
現(xiàn)代化的統(tǒng)計大致源自于分析總體、變差以及簡化數(shù)據(jù)等。英國政治算術(shù)學(xué)派的典型人物約翰?格朗特在其編寫的書里面經(jīng)過大量觀察的方式，分析同時挖據(jù)出了大量人口統(tǒng)計的基本規(guī)律。例如：在非瘟疫階段，某個大規(guī)模城市的每個年份的死亡人員均具有一定的統(tǒng)計規(guī)律，普通疾病與事故的死亡率相對平穩(wěn)，但是因傳染病而死亡人數(shù)數(shù)量改變較大。新生嬰兒的性別比為1.08，也就是出生13個女孩便會有14個男孩出生。由此可知，格朗特已經(jīng)可以由大量繁瑣的數(shù)據(jù)里面獲得滿足現(xiàn)實(shí)的相應(yīng)結(jié)論。
3.2 發(fā)展期
截至1830年，大部分的經(jīng)驗分布均是與一個非數(shù)值又或是一維誤差相關(guān)的變量。在此以后，凱特勒采取了正態(tài)分布與理論二項分布。高爾頓是生物統(tǒng)計學(xué)派的創(chuàng)始人，首次把概率統(tǒng)計理論等方式運(yùn)用到生物科學(xué)之中，同時創(chuàng)新出了“生物統(tǒng)計學(xué)”。當(dāng)前，被人們所熟知的“回歸”與“相關(guān)”，同樣也是高爾頓所首次運(yùn)用的。在1886年的時候，在針對兩代豌豆重量間聯(lián)系進(jìn)行分析的時候，其挖掘出了y與一正態(tài)隨機(jī)變量X相關(guān)的線性回歸以及與橢圓相似的等概率線。在此之后，多元正態(tài)分布便獲得了人們大量的運(yùn)用。其實(shí)首次由數(shù)學(xué)層面對生物統(tǒng)計進(jìn)行分析的人便是皮爾森，其先后提出與拓展了標(biāo)準(zhǔn)差、正態(tài)概率曲線以及平均變差等大量相關(guān)的概念。
3.3 壯大期
在皮爾森的方式無法形成數(shù)量更加多的聯(lián)合分布以后，伯恩斯坦指出一種更加具備生產(chǎn)意義的方式或許形成于隨機(jī)過程之中。在1930年的時候，費(fèi)舍曾經(jīng)對于獨(dú)立同分布概率變量的最大值的漸近分布實(shí)施理論層面的研究，挖據(jù)出了在極值分布里面存在著逆威布爾分布，康拜爾分布，遵循相同分布的n個單獨(dú)持續(xù)的概率變量里面最大值x的極限分布；以及發(fā)現(xiàn)了屬于正態(tài)分布的極值統(tǒng)計量向極值分布的收斂速度非常之慢。接著由米思所給出了分布函數(shù)歸屬極值分布吸引范疇的充分條件。
3.4 多元化
在1940年之后，數(shù)理統(tǒng)計逐漸向著多元化的方向發(fā)展。70年代能夠說得上是規(guī)范化模型的階段。其重點(diǎn)便是去除正態(tài)性的假設(shè)，達(dá)到涵蓋由二項分布至咖碼分布的線性化。該理論和概率隨機(jī)相互融合，推動了對醫(yī)學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)能夠?qū)嵤┥顚哟慰疾斓纳娼馕龇ǖ某霈F(xiàn)。80年代的初期高度關(guān)注對于漸進(jìn)理論的探討，漸進(jìn)性理論采取高等數(shù)學(xué)公式推演出了較為繁瑣的展開式，計算機(jī)的出現(xiàn)對統(tǒng)計學(xué)的發(fā)展造成了巨大的影響。對數(shù)據(jù)進(jìn)行模擬，回歸變量的推斷等非參數(shù)估計的方式隨之產(chǎn)生。在90年代之后，非常多的應(yīng)用問題均有著研究對象相對繁瑣和難以準(zhǔn)確識別模型架構(gòu)等，經(jīng)過運(yùn)用專業(yè)型的軟件實(shí)施模擬，能夠處理非常多非常繁瑣的問題。
4 數(shù)理統(tǒng)計學(xué)的應(yīng)用
4.1 在數(shù)據(jù)分析中的應(yīng)用
對于不一樣的科學(xué)分析與社會活動層面，人們均會采取不一樣的分析數(shù)據(jù)的方式來達(dá)到人們對此領(lǐng)域的研究與掌握。伴隨數(shù)理統(tǒng)計可以處理現(xiàn)實(shí)問題的思想有著更加強(qiáng)的發(fā)展態(tài)勢，數(shù)理統(tǒng)計在數(shù)據(jù)分析所占據(jù)的位置日益提升，數(shù)理統(tǒng)計在數(shù)據(jù)分析里面的統(tǒng)計方式相應(yīng)的被確定。其間，大數(shù)定律就是數(shù)理統(tǒng)計和數(shù)據(jù)分析間創(chuàng)建關(guān)聯(lián)的最為主要的紐帶，在大數(shù)定律里面，大量觀察的方式是數(shù)據(jù)分析最主要的方法，大量觀察法是大數(shù)定律的重要基石。在對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的環(huán)節(jié)里面，如果不進(jìn)行大量觀察，則數(shù)據(jù)分析所獲得的整體的相對數(shù)與平均數(shù)等其它基本性的指標(biāo)便沒有了相應(yīng)的重要意義與價值。由此可知，數(shù)理統(tǒng)計對于數(shù)據(jù)分析而言有著非常重要的意義。
4.2 在社會經(jīng)濟(jì)中的應(yīng)用
數(shù)理統(tǒng)計的分析方式是對具有一定隨機(jī)性的主體實(shí)施分析，進(jìn)而挖據(jù)出其基礎(chǔ)性的規(guī)律，其對于目前迅猛進(jìn)步的社會經(jīng)濟(jì)具有相應(yīng)的參考作用，尤其是我們國家，在經(jīng)濟(jì)全球化的背景之下，更加多的廠家和人民群眾對于日常生活里面部分現(xiàn)象的規(guī)律性更為關(guān)注。伴隨數(shù)理統(tǒng)計的大量運(yùn)用，人們逐漸意識到了數(shù)理統(tǒng)計所具備的重要性和科學(xué)性，調(diào)查問卷等方式的統(tǒng)計行為逐漸被接受。然而在商品的出售環(huán)節(jié)之中，商品在某一城市里面銷售狀況的數(shù)理統(tǒng)計所獲得的結(jié)果，可以在一定范疇內(nèi)對將來此商品在此城市的銷售數(shù)據(jù)實(shí)施相應(yīng)的預(yù)估，其是數(shù)理統(tǒng)計在社會經(jīng)濟(jì)中運(yùn)用的本質(zhì)所在。數(shù)理統(tǒng)計在社會里面應(yīng)用形式豐富多彩，主要有抽樣調(diào)研、隨機(jī)統(tǒng)計以及人口發(fā)展動態(tài)模擬等，在社會的各個層面均有著或多或少的運(yùn)用。
4.3 在中藥質(zhì)量鑒定中的應(yīng)用
中是我們國家的瑰寶，然而它的成分較為繁瑣、品質(zhì)無法調(diào)控等其它問題對于中藥的發(fā)展造成非常大的負(fù)面影響。之前所具備的性狀鑒定以及顯微鑒定已無法達(dá)到市場對中藥品質(zhì)的需求，較為單一的指標(biāo)無法展示出中藥繁瑣系統(tǒng)的作用特征，所以，數(shù)理統(tǒng)計大量的運(yùn)用在中藥的質(zhì)量鑒定環(huán)節(jié)中。
5 結(jié)語
數(shù)理統(tǒng)計學(xué)相關(guān)理論知識的運(yùn)用，有了非常大的進(jìn)展，然而概率論顯得更為重要，其不僅是數(shù)理統(tǒng)計的重要基石，同時還是統(tǒng)計推理和歸納的重要參考。上述研究成果，使得當(dāng)前更加完善、更加繁瑣的數(shù)理統(tǒng)計學(xué)的出現(xiàn)，同時快速的運(yùn)用于各個行業(yè)。但是，科學(xué)的發(fā)展是沒有盡頭的，現(xiàn)代化的數(shù)理統(tǒng)計學(xué)，依然有著非常多的問題，需要后期更加好的處理，需要人們更加深入的研究。
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河北大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)院 河北保定 071000
[摘要]能源的消耗直接影響著我國經(jīng)濟(jì)水平，所以掌握能源的消耗趨勢，對于我國經(jīng)濟(jì)是十分有必要的。本文以我國2006-2013年的全國能源消耗總量數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，建立了灰色預(yù)測模型，對近些年的能源消耗進(jìn)行預(yù)測，為合理的做出能源規(guī)劃提供理論依據(jù)。
[
關(guān)鍵詞 ]灰色預(yù)測模型;能源消耗
一、引言
中國雖然是一個能源大國，但是能源是有限的，合理利用資源是我國一直提倡的。能源是經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高的基礎(chǔ)，能源短缺就會抑制社會發(fā)展，進(jìn)而阻礙人民過上幸福生活。雖然近些年能源短缺的局面有所好轉(zhuǎn)，但是從長遠(yuǎn)來看，合理利用資源的任務(wù)仍然任重而道遠(yuǎn)。因此做好未來能源預(yù)測，為能源規(guī)劃提供科學(xué)的理論指導(dǎo)，有利于我國經(jīng)濟(jì)在正確的軌道上前行。本文利用《中國統(tǒng)計年鑒》得到31期全國能源消耗總量y的時間序列如下表一所示：
四、小結(jié)
由上文可知灰色預(yù)測模型對我國2006-2013年的全國能源消耗總量數(shù)據(jù)做了出色的解釋。因此，筆者運(yùn)用灰色預(yù)測法大膽的對中國未來5年的能源消耗進(jìn)行了預(yù)測，其預(yù)測值可信度較高，對政府制定合理的能源政策和能源發(fā)展戰(zhàn)略具有參考意義。
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n. balakrishnan
methods and applications of statistics in the atmospheric and earth sciences
2012，384p
hardcover
isbn9780470684443
n. balakrishnan著
地球和大氣科學(xué)中，簡明而全面的統(tǒng)計學(xué)方法對于收集和理解數(shù)據(jù)是十分重要的。本書由100多位地球和大氣科學(xué)領(lǐng)域頂尖的從業(yè)人員和研究人員提供素材，全面揭示了當(dāng)前的地質(zhì)、農(nóng)業(yè)、動物和地球科學(xué)領(lǐng)域的數(shù)據(jù)收本文由收集整理集和分析方法。同時，本書還論述了與調(diào)查方法相關(guān)的技術(shù)和計算機(jī)統(tǒng)計方法，包括一些新興的研究方向，如：地區(qū)天氣的非線性預(yù)測、工程地質(zhì)調(diào)查和水污染評價。
[關(guān)鍵詞]經(jīng)濟(jì)增長；要素投入；柯布一道格拉斯生產(chǎn)函數(shù)；要素貢獻(xiàn)
[中圖分類號]F222．3
[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A
[文章編號]1008-2670(2008)03-0043-05
[收稿日期]2008-04-17
[基金項目]2006年山東省教育廳基金項目(J06W08)。
[作者簡介]尉雪波，男，山東萊陽人，山東財政學(xué)院統(tǒng)計與數(shù)理學(xué)院教授，研究方向：宏觀經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計分析；謝海艷，女，山東菏澤人，山東財政學(xué)院統(tǒng)計學(xué)專業(yè)碩士研究生；張冰，女，山東棗莊人，山東財政學(xué)院統(tǒng)計學(xué)專業(yè)碩士研究生。
根據(jù)經(jīng)濟(jì)學(xué)理論，在要素稀缺并且不能完全替代的情況下，經(jīng)濟(jì)增長受要素投入量及其均衡關(guān)系制約，要素投入與經(jīng)濟(jì)增長間有著直接的關(guān)系。就山東省來說，近年來經(jīng)濟(jì)增長迅速，那么，影響其經(jīng)濟(jì)增長的要素投入有哪些，它們在經(jīng)濟(jì)增長中的貢獻(xiàn)有多大?本文借鑒相關(guān)理論如西方經(jīng)濟(jì)學(xué)、新制度經(jīng)濟(jì)學(xué)、新古典經(jīng)濟(jì)增長理論、內(nèi)生經(jīng)濟(jì)增長理論以及國內(nèi)外實(shí)踐經(jīng)驗，運(yùn)用有關(guān)統(tǒng)計學(xué)、計量經(jīng)濟(jì)學(xué)方法如主成分分析法、嶺回歸估計、多元回歸方法等，建立了相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)增長模型，對山東省經(jīng)濟(jì)增長的現(xiàn)狀、原因，特別是各種要素投入在山東省經(jīng)濟(jì)增長中發(fā)揮的作用進(jìn)行了分析，提出了加快其經(jīng)濟(jì)增長的合理化建議。
一、區(qū)域要素投入的經(jīng)濟(jì)增長模型
(一)區(qū)域經(jīng)濟(jì)增長模型包含的要素投入及指標(biāo)選取
借鑒經(jīng)濟(jì)增長理論和新制度經(jīng)濟(jì)學(xué)的有關(guān)理論，結(jié)合區(qū)域經(jīng)濟(jì)增長的實(shí)際，本文認(rèn)為影響區(qū)域經(jīng)濟(jì)增長的要素主要有：
