序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了1篇的老年結(jié)核病患者耐藥和不良反應(yīng)分析樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。

隨著人口的老齡化，全球結(jié)核病流行病學(xué)特征的突出變化是患病率高峰向老年人群推移，老年肺結(jié)核病已成為全社會(huì)急需關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病患者例數(shù)居全球第三位，也是27個(gè)耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一［2］。由于耐多藥肺結(jié)核病具有痰菌陰轉(zhuǎn)慢、傳染期長(zhǎng)、診斷、治療、管理技術(shù)復(fù)雜、治療費(fèi)用高、治療成功率低及不良反應(yīng)多等特點(diǎn)［3］，耐藥結(jié)核分枝桿菌使結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家的結(jié)核病控制工作更艱難而復(fù)雜。耐多藥結(jié)核病(MDＲ-TB)和廣泛耐藥結(jié)核病的擴(kuò)散使結(jié)核病在全世界范圍內(nèi)的控制形勢(shì)更加嚴(yán)峻［4-5］。世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，在中國(guó)估計(jì)每年MDＲ-TB新發(fā)約7.3萬(wàn)例［6］。2010年全國(guó)第五次流行病學(xué)調(diào)查顯示，60歲以上老年患者占肺結(jié)核病患者的48.8%［7］。為更好了解本地區(qū)老年耐藥結(jié)核病患者分枝桿菌的耐藥變化及結(jié)核病患者診治情況，現(xiàn)對(duì)2019年10月—2020年6月本院老年耐藥結(jié)核病患者的治療效果及其安全性進(jìn)行分析，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源選擇

2019年10月—2020年6月在哈爾濱市胸科醫(yī)院住院的老年耐藥結(jié)核患者20例(≥60歲)為研究對(duì)象，收集整理病例的各項(xiàng)臨床資料，主要以痰結(jié)核分枝桿菌藥敏試驗(yàn)的結(jié)果及不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查與分析。老年耐藥結(jié)核患者初治9例，復(fù)治11例。年齡60～81歲，中位年齡65.10歲。

1.2方法根據(jù)

《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2019)》，單耐藥結(jié)核病(MＲ-TB)結(jié)核病患者感染的結(jié)核分支桿菌(MTB)經(jīng)體外藥物敏感性試驗(yàn)(DST)證實(shí)僅對(duì)1種一線抗結(jié)核藥物耐藥。多耐藥結(jié)核病(PDＲ-TB，DST證實(shí)對(duì)1種以上一線抗結(jié)核藥物耐藥但不包括同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥)。耐多藥結(jié)核病(MDＲ-TB，DST證實(shí)至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥)［8］。結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)方法采用BACTECMGIT960系統(tǒng)常規(guī)方法。藥敏試驗(yàn)采用珠海銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的分枝桿菌藥敏羅氏培養(yǎng)基(培養(yǎng)法)和分枝桿菌液體藥敏試劑盒(微孔板法)檢測(cè)異煙肼、利福平、乙胺丁醇等16種藥物敏感性。耐藥基因檢測(cè)使用美國(guó)賽沛生物技術(shù)有限公司GeneXpert-16，MTB/ＲIF檢測(cè)試劑盒(美國(guó)Cepheid公司)和TC-96/G/H(b)基因擴(kuò)增儀、combi-H12型恒溫雜交儀，基因芯片試劑盒(亞能股份有限公司生產(chǎn))。對(duì)老年耐藥結(jié)核病患者治療期間各項(xiàng)臨床資料進(jìn)行整理與回顧，包括患者基本情況、各項(xiàng)檢測(cè)情況及不良反應(yīng)等。

2結(jié)果

2.1老年耐藥結(jié)核患者性別和年齡情況

20例老年結(jié)耐藥核患者中男14例，72歲1例，60～69歲13例(65.00%);女6例，≥80歲1例，60～69歲5例。男性患者例數(shù)明顯多于女性。年齡60～69歲18例，其中男13例(72.22%)，女5例(27.78%)。

2.2初治和復(fù)制老年結(jié)核患者不同耐藥類型分布情況

初治患者中單耐藥率為44.44%(4/9)，多耐藥率為22.22%(2/9)，耐多藥率為33.33%(3/9)。復(fù)治患者單耐藥率為0(0/11)，多耐藥率為36.36%(4/11)，耐多藥率為63.64%(7/11)。總耐藥順位為利福平(85.00%，17/20)＞異煙肼(65.00%，13/20)＞鏈霉素(40.00%，8/20)。初治患者耐藥順位為利福平(88.89%，8/9)＞異煙肼(44.44%，4/9)＞鏈霉素(22.22%，2/9)。復(fù)治患者耐藥順位為利福平(81.82%，9/11)=異煙肼(81.82%，9/11)＞鏈霉素(54.55%，6/11)。老年患者對(duì)二線藥物的耐藥前2位分別為左氧氟沙星、丙硫異煙胺。一線藥物乙胺丁醇及二線注射藥物對(duì)氨基水楊酸鈉、阿米卡星的耐藥率較低。

2.3老年耐藥結(jié)核患者不良反應(yīng)發(fā)生率

20例老年耐藥結(jié)核患者中出現(xiàn)肝功異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(3/20);尿酸升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(3/20);胃腸道癥狀1例，惡心、嘔吐1例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.00%(1/20)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為45.00%(9/20)。

3討論

本研究結(jié)果顯示，20例老年耐藥結(jié)核患者中男14例(70.00%)，女6例(30.00%);年齡60～69歲18例(90.00%)，其中男13例(72.22%)，女5例(27.78%)，男性患者例數(shù)明顯多于女性。說(shuō)明老年男性比女性更易患耐藥結(jié)核病，與相關(guān)研究［9-10］結(jié)果基本一致。本地區(qū)老年耐藥結(jié)核患者主要是男性，這可能與男性社會(huì)活動(dòng)多、吸煙、飲酒、熬夜、不良衛(wèi)生習(xí)慣等不良生活方式和對(duì)自身健康不重視等原因有關(guān)。本地區(qū)初治患者單耐藥率高于復(fù)治患者，多耐藥率和耐多藥率低于復(fù)治患者，復(fù)治患者耐藥率高于初治患者，與過(guò)往的耐藥情況相同［11］?？偰退庬樜环謩e為利福平＞異煙肼＞鏈霉素。初治患者耐藥順位和總耐藥順位一致。復(fù)治患者耐藥順位為利福平=異煙肼＞鏈霉素，各藥耐藥率較初治明顯增高。一線核心抗結(jié)核藥物利福平和異煙肼耐藥率最高，與以往的研究結(jié)果一致［12-13］。分析可能原因是與一線抗肺結(jié)核藥物的臨床使用率高有關(guān)。目前，全球的耐多藥結(jié)核病治療成功率僅為54%，已成為世界范圍內(nèi)最重要的公共衛(wèi)生危機(jī)［14］。本地區(qū)20例老年耐藥結(jié)核患者出現(xiàn)肝功異常和尿酸升高的不良反應(yīng)發(fā)生率均為15.00%(6/20)，高于胃腸道癥狀，惡心、嘔吐，發(fā)熱的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)總發(fā)生率為45.00%(9/20)，不良反應(yīng)發(fā)生率較高?？紤]主要原因?yàn)?，利福平和吡嗪酰胺均可引起肝功異常，吡嗪酰胺可引起尿酸升高。利福平為一線核心抗結(jié)核藥物，吡嗪酰胺很少發(fā)生耐藥，在長(zhǎng)期治療過(guò)程中容易發(fā)生不良反應(yīng)。利福平耐藥率高于異煙肼和鏈霉素，乙胺丁醇的耐藥率較低。老年耐藥結(jié)核患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高。臨床治療時(shí)應(yīng)充分考慮藥物的耐藥和不良反應(yīng)情況。本研究結(jié)果在一定程度上可說(shuō)明哈爾濱市老年耐藥結(jié)核患者現(xiàn)況，復(fù)治患者多耐藥率和耐多藥率明顯高于初治病例，臨床治療更加困難。多耐藥和耐多藥兩種耐藥類型的結(jié)核病治療難度大、費(fèi)用高。結(jié)核病患者的治療分為初治和復(fù)治，復(fù)治結(jié)核指初治失敗或再次復(fù)發(fā)或治療不規(guī)則的。據(jù)研究報(bào)道顯示，服用藥物種類越多，服藥次數(shù)越多，方法越復(fù)雜，患者治療的依從性就越差，易產(chǎn)生耐藥性［15］。耐藥結(jié)核病是由于部分患者對(duì)疾病認(rèn)知水平較低，容易出現(xiàn)自行停藥或者不規(guī)律服藥現(xiàn)象，還有部分患者可能由于經(jīng)濟(jì)原因被迫間斷治療甚至中斷治療引起［16-17］。老年肺結(jié)核患者由于用藥依從性差、吸煙及合并糖尿病等原因較易出現(xiàn)耐藥［18］。因此，在結(jié)核病治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果，盡力采取合理的治療方案，規(guī)范結(jié)核病患者的治療，提高初治治愈率，加強(qiáng)患者及家屬的健康教育，提高結(jié)核病患者治療依從性。目前個(gè)體化療方案和服藥管理是耐藥結(jié)核患者良好治療轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵［19-20］。二線注射藥物是WHO耐藥指南中耐多藥方案的核心藥物，同時(shí)乙胺丁醇也是推薦使用藥物［21］。掌握老年耐藥結(jié)核病患者的耐藥及不良反應(yīng)情況，不僅有利于結(jié)核病患者的個(gè)體化治療，更有利于為患者提供優(yōu)質(zhì)的藥學(xué)服務(wù)，保證治療效果及減少耐藥菌株的傳播。本研究的局限性在于樣本量有限，可能存在選擇偏倚。利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。

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作者:范常龍 肖鳳 李秀萍 包鈺涵 單位:哈爾濱市胸科醫(yī)院藥劑科