序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的老年醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀與展望樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。

第1篇

【關(guān)鍵詞】 海洋藥物;綜述;展望

地球表面約3/4左右被海洋所覆蓋。在海洋中蘊(yùn)藏著豐富的礦產(chǎn)資源、化學(xué)資源和動(dòng)力資源。地球上的生物資源有80%在海洋中,并且海洋是地球上早期生命的誕生地,環(huán)境獨(dú)特,包括了高壓、低營(yíng)養(yǎng)、低溫、無(wú)光照以及局部高溫、高鹽等所謂生命極限的環(huán)境,為能在嚴(yán)酷的環(huán)境下進(jìn)化生存,迫使很多海洋生物在生命過(guò)程中代謝產(chǎn)生一些結(jié)構(gòu)特殊、生物活性顯著的化學(xué)物質(zhì)即次生代謝產(chǎn)物,往往這些是陸地生物所沒(méi)有的。海洋是人類獲取食物的重要來(lái)源,也是人類取得藥品的天然資源庫(kù)。世界各國(guó)紛紛斥巨資對(duì)海洋生物的資源、化學(xué)、生態(tài)學(xué)、生物活性等多方面進(jìn)行深入研究,目的是為了從海洋生物資源中尋找能有效預(yù)防、治療嚴(yán)重威脅人類生命健康的創(chuàng)新藥物。我國(guó)在海洋藥物的應(yīng)用上也有著悠久的歷史。國(guó)內(nèi)外藥理研究結(jié)果顯示,許多海洋天然產(chǎn)物不僅具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu),而且具有高效的活性和特殊的藥理作用機(jī)制,是極具研究和開(kāi)發(fā)價(jià)值的生物資源,目前,其主要藥理活性側(cè)重于抗菌抗病毒、作用于心腦血管、抗腫瘤抗癌、鎮(zhèn)痛等幾個(gè)方面,下文對(duì)其進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

1 抗菌抗病毒類

1955年第一個(gè)抗病毒海洋藥物阿糖腺苷Ara-A(arabinoside)被FDA批準(zhǔn)用于治療人眼皰疹感染。Lee等[1]利用海藻中的褐藻酸鈉制備褐藻酸鹽,通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種鹽類具有很好的抑菌效果。異醌環(huán)素B[2]是從海洋小單胞菌屬TP-A0468的培養(yǎng)液中分離得到的一類醒環(huán)類抗生素。深水外海綿(Epipolasisre-iswigi)中分離得到2種萜類化合物reiswi-ginsA和B,具有高度的抗病毒活性和較低的細(xì)胞毒性[3]。貪婪倔海綿(Dysideaavara)中得到具有抗有絲分裂和抗突變活性的倍半萜Avarol和Avarone,在體外0.1μl/ml濃度時(shí)可抑制HIV復(fù)制,為一種很有前景的抗艾滋病藥物[4] 鮑魚(yú)、牡蠣、硬殼蛤和某些腹足動(dòng)物提取物中的大分子化合物,在體內(nèi)、體外均顯示出抗菌和抗病毒活性[5]。

2 作用于心腦血管系統(tǒng)類

不飽和脂肪酸EPA、DHA有抗衰老、提高大腦記憶、降血濃度、抑制血栓形成和擴(kuò)張血管作用[6]。臨床使用的藻酸雙酯納具有明顯抗凝血、抑制紅細(xì)胞及血小板聚集、改善微循環(huán)的作用[7]。甘糖酯為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽,是低分子多糖類海洋藥,有溫和的抗凝作用和較好的抗血栓作用,治療高脂血癥。該品為類肝素藥;有降血膽固醇、三酰甘油,升高血高密度脂蛋白作用。宋紅霞等[8]采用甘糖酯與全反式維甲酸(ATRA)合用治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)20例,完全緩解率90%。一定濃度(0.8 mg/ml)的甘糖酯對(duì)后發(fā)性白內(nèi)障有防治作用[9]。甘糖酯治療脂肪肝收到滿意的效果[10]。甘糖酯片治療冠心病、緩解心絞痛療效滿意,有較強(qiáng)的降血脂效果。長(zhǎng)期服用具有治療和預(yù)防作用[11]。螺旋藻是降血脂的純天然海洋藥。螺旋藻膠囊與煙酸肌醇酯比較治療高脂血癥的療效,螺旋藻明顯降低TC,TG和高HDL-ch,其作用強(qiáng)于煙酸肌醇酯。螺旋藻還含大量脂肪酸,亞油酸和亞麻酸含量高達(dá)45%,兩者是構(gòu)成細(xì)胞膜和線粒體內(nèi)磷脂的重要成分,可以防止TC和TG在肝臟、血管中堆積,預(yù)防和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,增強(qiáng)肌體的免疫力[12]。靛紅(isatin)為新型天然海洋藥,是內(nèi)源性活性物質(zhì)。研究表明靛紅有降低血膽固醇水平的作用[13]。吲哚醌(indole-2,3-dione)為一種新型純天然海洋藥物,也是內(nèi)源性活性物質(zhì),是抗點(diǎn)燃單胺氧化酶B神經(jīng)活性物質(zhì),毒性低,在降血脂方面的作用對(duì)維持腦血管正常功能、預(yù)防老化有一定積極作用,吲哚醌的抗氧化和降血脂作用,是否對(duì)人動(dòng)脈粥樣硬化有預(yù)防作用并參與抗衰老、尚待進(jìn)一步研究[14]。水母毒素有望研制成獨(dú)特心血管藥及神經(jīng)分子生物學(xué)工具藥[15]。頭足毒素(也稱章魚(yú)毒素)可望開(kāi)發(fā)成抗心絞痛藥物。海膽毒素和海蛇毒素在心血管、抗血栓藥方面效果顯著[16]。

3 抗腫瘤、抗癌類

海綿他汀為美國(guó)科學(xué)家從東印度洋盛產(chǎn)的一種海綿中已分離出一種名為“海綿他汀”的化合物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),該物質(zhì)對(duì)包括白血病等20多種常見(jiàn)的腫瘤具有抗腫瘤作用[17]。ET-743是從加勒比海被囊類動(dòng)物Ect-einascidia turbinata中提取的一種四氫異喹啉類化合物,具有很強(qiáng)抗腫瘤活性的海洋藥物。通過(guò)與DNA結(jié)合后抑制腫瘤DNA轉(zhuǎn)錄,同時(shí)也能抑制多藥耐藥基因活性可誘發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。對(duì)腫瘤多藥耐藥細(xì)胞具有直接的細(xì)胞毒性作用,并能下調(diào)其超表達(dá)的P-gp,增加抗癌藥物在MDR細(xì)胞中的蓄積,增強(qiáng)其他抗癌藥物的細(xì)胞毒性作用[18]。Ga-jate等[19]研究發(fā)現(xiàn)ET-743能夠在高濃度時(shí)引起腫瘤細(xì)胞死亡,在低濃度時(shí)可以影響腫瘤細(xì)胞周期。海兔毒素[20]從海洋軟體動(dòng)物Dolabella auricularia中分離出的抗癌活性肽,其抗腫瘤機(jī)制為抑制微管聚合而使細(xì)胞周期阻滯在間期,用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和前列腺癌等實(shí)體瘤的治療。膜海鞘素首先由Rinehart等[21]從加勒比海海鞘科被囊動(dòng)物Trididemnum Soli-dum中分離得到,該類化合物中膜海鞘素B在低濃度即對(duì)乳腺癌、卵巢癌、腎癌、白血病、間皮瘤及肉瘤等具有較強(qiáng)抗癌活性[22]。我國(guó)從西沙海域棕色扁海綿中提取到新活性化合物Phakellistatin 12[23]確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)七肽,體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明對(duì)人肝癌BEL-742細(xì)胞株有極強(qiáng)的作用。海力特是海洋中成藥,為從昆布和麒麟菜中提取的多糖類藥物,對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤及小鼠肝瘤H22均有明顯的抑制作用?？纱賂、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性,增強(qiáng)肝臟T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力?？鼓[瘤作用可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)細(xì)胞因子釋放有關(guān)[24]。聚古羅糖酯是從海藻中提取分離,并經(jīng)化學(xué)修飾得到的海洋硫酸多糖類化合物。明顯抑制S180肉瘤的生長(zhǎng),體外能抑制腫瘤細(xì)胞ts-FT210的增殖。它可通過(guò)周期性抑制、蛋白質(zhì)合成抑制實(shí)現(xiàn)抗腫瘤活性[25]。目前應(yīng)用最廣的抗癌藥氟尿嘧啶,是依據(jù)從隱南瓜海綿中發(fā)現(xiàn)的海綿核苷的結(jié)構(gòu)設(shè)想合成的[26]。

4 消炎鎮(zhèn)痛類

甲殼胺(chifosan) 以甲殼胺作為主要成分研制的創(chuàng)傷愈合海綿治療干槽癥,療效顯著。創(chuàng)傷愈合海綿與創(chuàng)面接觸后,在創(chuàng)面酶的作用下,與其他敷料降解形成纖維蛋白凝膠封住創(chuàng)面。敷料直接刺激創(chuàng)面,促使凝血酶分泌,以凝膠包裹拔牙創(chuàng)的神經(jīng)末梢,可取得鎮(zhèn)痛效果[27]。物芋螺毒素種類多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,毒性強(qiáng),作用快,臨床上用作特異診斷試劑,作為鎮(zhèn)痛藥療效確切,不成癮[28~32]。

5 作用于消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)類

海螵蛸能增加正常和應(yīng)激大鼠胃組織cAMP的含量[33],說(shuō)明該藥物能有效地減輕應(yīng)激性胃黏膜損傷的形成和促進(jìn)潰瘍的愈合。海螵蛸還具有止血、澀經(jīng)止帶、制酸吞酸、劍瘡等功效[34]。螺旋藻能明顯減輕束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷,機(jī)制可能是抑制胃酸的分泌,提高胃液的pH,減少自由基的產(chǎn)生和增加其清除[35]。

6 小結(jié)與展望

綜上所述海洋藥物應(yīng)用非常廣泛,特別是在心腦血管、抗腫瘤、抗菌抗病毒等方面。豐富的海洋生物和海洋生物活性物質(zhì)為我們展示一個(gè)巨大海洋藥物資源庫(kù),在海洋中提取藥物的品種之多,涉及的治療范圍之廣,甚至比陸地生物所提取的藥物有過(guò)之而無(wú)不及。但目前對(duì)海洋藥物的研究還處在剛剛起步階段,加上我國(guó)的海洋藥物的研究水平與世界發(fā)達(dá)國(guó)家相比也還有很大差距。由于海洋藥物的開(kāi)發(fā)研究是一個(gè)系統(tǒng)工程,涉及到海洋生物學(xué)、生態(tài)學(xué)、化學(xué)、藥理學(xué)、微生物學(xué)等領(lǐng)域,科研經(jīng)費(fèi)的需求亦比陸地資源的研究要大得多。所以在其研究中要做到經(jīng)費(fèi)合理利用并有計(jì)劃的開(kāi)展研究。隨著現(xiàn)代細(xì)胞培養(yǎng)、生物活性物質(zhì)的分離純化、高通量篩選、海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)方法、海洋生物功能基因組技術(shù)、藥物修飾技術(shù)等及在海洋藥物研究中的應(yīng)用,海洋藥物研究將出現(xiàn)更多的創(chuàng)新,開(kāi)辟新領(lǐng)域。我國(guó)海域遼闊,海洋生物資源豐富,為尋找海洋藥物提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。在海洋藥研究中,我們應(yīng)充分運(yùn)用祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理論和經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo),結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法進(jìn)行海洋藥物開(kāi)發(fā)研究,發(fā)展有中國(guó)特色的海洋中藥,比如在中藥組方中配以海洋生物活性物質(zhì)組成獨(dú)特的配方,可能會(huì)具有獨(dú)到的治療效果,由此制備成的新產(chǎn)品將具有非常鮮明的中國(guó)特色,有望在國(guó)際市場(chǎng)上爭(zhēng)得一席之地。另外拓寬海洋藥物研究與開(kāi)發(fā)途徑、對(duì)海洋生物資源保護(hù)和海洋環(huán)保等也將是我們所要考慮和解決的問(wèn)題。相信我國(guó)海洋藥物研究必將有個(gè)輝煌的未來(lái)。

參 考 文 獻(xiàn)

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