發(fā)布時(shí)間:2023-04-03 09:50:24
序言:寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁,我們?yōu)槟x了8篇的醫(yī)藥論文樣本,期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā),請(qǐng)盡情閱讀。
1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)等諸多領(lǐng)域。藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliverysystem,DDS)是將藥物或其它生物活性物質(zhì)與載體結(jié)合,使藥物通過(guò)擴(kuò)散等方式在一定的時(shí)間內(nèi),以某一速率釋放到環(huán)境中或者輸送到特定靶組織,對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系,如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后,表現(xiàn)出新的理化特性,如穩(wěn)定性提高,能形成微弱的膠體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),甚至形成納米尺寸的自聚體等,可與目標(biāo)藥物通過(guò)物理作用結(jié)合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球,可用作藥物控釋的載體材料[12]。
1.1.1靶向載體:HA的天然受體細(xì)胞黏附分子CD44在腫瘤細(xì)胞表面高度表達(dá),2者主要在細(xì)胞表面結(jié)合[13]。盡管HA分子上的單個(gè)CD44-HA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)D44的親和力非常低,但在細(xì)胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體,能與HA高度重復(fù)的二糖單元結(jié)構(gòu)結(jié)合[14]。對(duì)羧基的修飾低于25%的HA衍生物,仍可有效地通過(guò)HA受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入至細(xì)胞中,因此輕微修飾的HA衍生物可應(yīng)用于胞內(nèi)傳遞靶向給藥,拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應(yīng)用[15]。目前上市的HA載體藥物僅韓國(guó)LG生命科學(xué)公司生產(chǎn)的DeclageTM長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素,市場(chǎng)仍有極大的挖掘潛力[16]。
1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷等各種途徑和方法給藥,以發(fā)揮局部或全身作用。Lisbeth等[17]用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體,比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Hyaff11p25親水性最強(qiáng),藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL,Hyaff11p75給藥3h后,藥物濃度降至30μg/mL,而Hyaff11持續(xù)給藥效果最好,給藥后8h內(nèi),藥物釋放度維持在45~72μg/mL?,F(xiàn)已有專利[18]利用HA酯良好的生物可降解性,將其作為角質(zhì)細(xì)胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4,DPP-4)抑制劑薄膜載體,厚度為10~500μm,用于治療急性和慢性糖尿病傷口。
1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中,形成微小球狀結(jié)構(gòu),粒徑在1~250μm之間,對(duì)特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性,是緩控釋劑型研究的熱點(diǎn)。相比其它劑型,微球輸送體系表面積較大,載藥量提高,且微球與粘液親和性較高的,可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法[19]制備,非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions,RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent,SAS)法[20]制備HA酯化物微球。Elisabetta等[21]用溶劑蒸發(fā)法(solventevaporationmethod,SEM)制備Hyaff11p50載藥微球,Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉,平均粒徑為6.4μm。實(shí)驗(yàn)中模擬多種體外模型給藥,均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物,釋放過(guò)程符合擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)。
1.1.4納米載體:在微球載體的基礎(chǔ)上,研究人員進(jìn)一步將載體尺寸縮小至納米級(jí)。理想的納米載體在血液中不被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelialsystem,RES)系統(tǒng)清除,有足夠長(zhǎng)的滯留時(shí)間[22],并能利用實(shí)體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(enhancedpermeabilityandretentioneffect,EPR)在腫瘤部位聚集,最終通過(guò)擴(kuò)散、胞吞或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞[23]。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate,HA-GMS),形成非離子表面活性劑囊泡,該多層載體的粒徑為40nm左右,具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比,小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1(mousemammarycancercell,MMCC)對(duì)HA-囊泡具有更好的內(nèi)吞作用[24]。該載體可用于納米透皮給藥系統(tǒng)的腫瘤治療。通過(guò)酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上,使HA成為兩親性物質(zhì),疏水作用使得HA衍生物在生理?xiàng)l件下形成納米級(jí)別的自聚集體(HA-nanoparticles,HA-NPs)。熒光標(biāo)記得到CY5.5-HA-NPS,加入至高表達(dá)CD44受體的口腔鱗狀細(xì)胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)SCC7癌細(xì)胞中,可在胞質(zhì)中觀察到強(qiáng)熒光信號(hào)。荷瘤小鼠給藥,近紅外觀察顯示2d內(nèi)血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集,且粒徑小的納米粒效果更好。該實(shí)驗(yàn)揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛[25]。
1.2前體藥物前體藥物系指經(jīng)過(guò)生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標(biāo)藥物直接通過(guò)共價(jià)鍵連接起來(lái),形成前體藥物,在體內(nèi)通過(guò)酶解或水解作用將藥物釋放出來(lái)[26]。這一過(guò)程的目的在于增加藥物的生物利用度,降低藥物的毒性和副作用,HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時(shí)HA對(duì)腫瘤細(xì)胞表面CD44受體的靶向性,可加強(qiáng)抗腫瘤藥物的治療效果[27],并降低藥物對(duì)正常組織的損傷。以上2方面的優(yōu)勢(shì),使得HA適合與藥物通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合形成良好的載體前體藥物,屬于目前熱門研究領(lǐng)域[28]。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是一種親脂性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,與HA酯化形成前體藥物后,能提高藥物水溶性。ZhaoY等[29]用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline,PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d,HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d,延長(zhǎng)了藥物釋放時(shí)間,達(dá)到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價(jià)值,但水溶性差導(dǎo)致生物利用度低。Manju等[30]用1∶1的H2O/DMSO作溶劑,用二環(huán)己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide,DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)作助劑,使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應(yīng),產(chǎn)物在水相中形成膠束,且在生理pH環(huán)境中的穩(wěn)定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物,為解決水溶性差的問(wèn)題,Galer和Sano等[31]對(duì)HA-紫杉醇前藥的活性做了進(jìn)一步的研究。HA-紫杉醇對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas,HNSCC)細(xì)胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似,但體內(nèi)研究顯示,HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細(xì)胞增加,微血管密度降低,比紫杉醇單獨(dú)給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細(xì)胞分化,抑制人類多種腫瘤的生長(zhǎng)[32]。丁酸鹽最主要的問(wèn)題是在血液中的清除率快、半衰期短,導(dǎo)致其在體內(nèi)不能達(dá)到并維持有效血藥濃度,限制了其臨床應(yīng)用。Coradini團(tuán)隊(duì)[33]將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽,在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應(yīng),從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯,延緩其在體內(nèi)的釋放、代謝速度。同時(shí)利用HA與腫瘤細(xì)胞表面特異受體CD44結(jié)合的能力,增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向作用。該團(tuán)隊(duì)[34]改進(jìn)合成工藝,并進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在體外試驗(yàn)中,透明質(zhì)酸丁酸酯對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株(non-smallcelllungcancercellline,NCI-H460)和轉(zhuǎn)移性亞克隆(NCI-H460M)細(xì)胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid,LA)具有優(yōu)良的抗氧化性能,但是在體內(nèi)代謝迅速。Picotti等[35]把LA溶于N,N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide,DMAc)中,加入1,1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole,CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole,SOI)。HA溶于甲酰胺溶液,加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine,DMAP)及SOI,反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)磷酸二氫鉀中和,透析純化,凍干保存得到透明質(zhì)酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan,Lipohyal)。用黏度測(cè)定儀測(cè)定顯示:Lipohyal的代謝時(shí)間明顯延長(zhǎng);芬頓實(shí)驗(yàn)表明:LA濃度為0.4mmol/L時(shí)達(dá)到50%自由基清除率,而Lipohyal只需0.26mmol/L,提高了抗氧化能力。
2展望
關(guān)鍵詞:醫(yī)藥專利;新藥開發(fā);知識(shí)產(chǎn)權(quán)
藥品是人民生活的必需品之一,建國(guó)以來(lái),我國(guó)經(jīng)過(guò)了50多年的建設(shè),在醫(yī)藥行業(yè)已成為世界第二大生產(chǎn)國(guó)。但是,數(shù)十年來(lái),我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的藥品,基本都屬仿制國(guó)外醫(yī)藥研究成果的品種。對(duì)外開放以后,我國(guó)已與美國(guó)達(dá)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議,并重返世貿(mào)組織,醫(yī)藥工業(yè)已不能依賴仿制。因此,創(chuàng)制新藥便成為中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)必由之路。眾所周知,創(chuàng)制新藥是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程,需要多學(xué)科,多專業(yè)的科技人員參與,以及較先進(jìn)的設(shè)備及足夠的投入。此中,信息是不可忽略的重要條件之一。本文僅對(duì)如何利用專利信息,開發(fā)和創(chuàng)制新藥談自己的認(rèn)識(shí)。
1醫(yī)藥專利文獻(xiàn)信息是創(chuàng)制新藥的源泉
專利是國(guó)家專利管理機(jī)關(guān)依法授予專利申請(qǐng)人獨(dú)占實(shí)施其發(fā)明創(chuàng)造的權(quán)力,專利文獻(xiàn)則是為申請(qǐng)專利權(quán)而撰寫的專利說(shuō)明書。專利文獻(xiàn)記載了人類90%以上的科技發(fā)明成果。據(jù)世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織統(tǒng)計(jì)報(bào)道,世界上每年的科技發(fā)明成果中有90%~95%在專利文獻(xiàn)中都可以查到,而專利文獻(xiàn)中報(bào)道的科學(xué)發(fā)明創(chuàng)造,約有70%的內(nèi)容是其它文獻(xiàn)上不予刊登的[1]。目前全世界已公開和批準(zhǔn)的專利申請(qǐng)超過(guò)3000萬(wàn)件,其中2300多萬(wàn)件專利已超過(guò)法定保護(hù)期限,或因種種原因提前失效,可供讀者無(wú)償使用,已成為全人類的公共知識(shí)財(cái)富。由于專利的地域性,對(duì)沒(méi)有到中國(guó)來(lái)申請(qǐng)專利的發(fā)明,或雖來(lái)申請(qǐng)但我國(guó)沒(méi)有批準(zhǔn)授權(quán)的專利以及授權(quán)后不按期交維持費(fèi)的專利,我國(guó)均不予以保護(hù),即在我國(guó)可以無(wú)償使用。可以說(shuō),專利文獻(xiàn)信息是醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)制新藥的重要來(lái)源,不注重查閱專利文獻(xiàn),就可能失去獲得這些信息的契機(jī)。
2專利文獻(xiàn)具有其他科技文獻(xiàn)無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn)
2.1內(nèi)容詳盡專利說(shuō)明書對(duì)發(fā)明技術(shù)所屬的領(lǐng)域、背景、目的、實(shí)質(zhì)、圖解、最佳實(shí)施方案以及大批量生產(chǎn)的實(shí)施條件等均公開,使得專業(yè)人員能看懂,并據(jù)此實(shí)施該項(xiàng)發(fā)明。
2.2內(nèi)容新穎,數(shù)量齊全世界上大多數(shù)國(guó)家均于受理專利申請(qǐng)后18個(gè)月時(shí)[2],先公開出版專利申請(qǐng)說(shuō)明書,并建立專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和專利文獻(xiàn)工具書,便于讀者查閱。
2.3文種多,便于閱讀國(guó)外專利,尤其是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、技術(shù)先進(jìn)的國(guó)家專利,大多是一項(xiàng)基本專利同時(shí)又有若干項(xiàng)相同專利,即同一項(xiàng)專利可在其優(yōu)先權(quán)期間,到其他國(guó)家申請(qǐng)專利權(quán),并采用該國(guó)官方語(yǔ)言,這樣閱讀者可根據(jù)自己所精通的語(yǔ)言選擇相關(guān)的專利說(shuō)明書。
2.4專利文獻(xiàn)是法律文件每份專利文件都是法律文件,它決定了一項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護(hù)的技術(shù)范圍、時(shí)限及地域等。通過(guò)專利中的法律信息可以了解專利保護(hù)的客體及其權(quán)利范圍;一項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造是否獲得專利權(quán);保護(hù)的地域效力;優(yōu)先權(quán)及其范圍;專利權(quán)是否仍然有效;獲得許可證情況;一件專利的專利權(quán)人;一件專利的時(shí)間效力以及其他相關(guān)法律信息等內(nèi)容。這些信息對(duì)于技術(shù)開發(fā)、專利許可證貿(mào)易以及技術(shù)引進(jìn)起著重要的作用。
3專利信息在創(chuàng)制新藥中的作用
3.1利用專利信息進(jìn)行技術(shù)研究和開發(fā)專利文獻(xiàn)是世界上反映藥物科技發(fā)明成果發(fā)展水平最迅速、最系統(tǒng)、最全面的信息資源。企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新立項(xiàng)之前進(jìn)行專利檢索,了解和掌握這些專利文獻(xiàn),可有效利用各國(guó)制藥的先進(jìn)工藝技術(shù),對(duì)自己藥物研究的技術(shù)創(chuàng)新提供明確方向,避免立項(xiàng)研究處于低起點(diǎn)和低水平;避免研發(fā)項(xiàng)目的技術(shù)內(nèi)容與他人專利相碰撞,造成侵權(quán);避免重復(fù)研究開發(fā),節(jié)約人力、物力和財(cái)力;通過(guò)研究他人專利,可迅速借鑒相關(guān)技術(shù),汲取精華,去其糟泊,豐富和完善技術(shù)創(chuàng)新的內(nèi)容。在研究開發(fā)工作的各個(gè)環(huán)節(jié)中注意運(yùn)用專利文獻(xiàn),不僅能提高研究開發(fā)的起點(diǎn),而且能節(jié)約40%的科研開發(fā)經(jīng)費(fèi)和60%的研究開發(fā)時(shí)間。歐洲專利局的一項(xiàng)研究結(jié)果表明,歐洲的十幾個(gè)專利條約成員國(guó)中,由于在應(yīng)用技術(shù)的研究開發(fā)中利用了專利文獻(xiàn),避免了重復(fù)研究,每年可節(jié)約研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)300億馬克[3]。
3.2以他人專利技術(shù)為起點(diǎn),改進(jìn)工藝設(shè)計(jì)技術(shù),衍生出新藥目前,國(guó)際上新藥創(chuàng)制大致有三大類型:第一類是創(chuàng)制新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型,即突破性新藥的研究開發(fā)。這一類型創(chuàng)新藥的成功對(duì)人類社會(huì)的貢獻(xiàn)是巨大的,而且每一種突破性新藥的出現(xiàn)都能使化學(xué)藥物前進(jìn)一大步。但是,開發(fā)研制這類新藥需要花很多的錢。據(jù)國(guó)外估計(jì),開發(fā)出一個(gè)新藥平均花費(fèi)1.5億美元。研究過(guò)程往往遇到不少曲折和失敗,需要很長(zhǎng)的研究時(shí)間,一般耗時(shí)約10年以上。而且在研究過(guò)程中還要承擔(dān)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。但是一旦成功,有些藥物的年銷售值可達(dá)10億美元。第二類是延伸性新藥的研究開發(fā)。即針對(duì)已知藥物的缺陷或不足,對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。通過(guò)化學(xué)修飾,創(chuàng)造出專屬性更強(qiáng)、療效更好、安全性更大,理化性質(zhì)得到改善、給藥方便、穩(wěn)定性高,或者生物利用度更高乃至具有定位釋放性質(zhì)的衍生物、類似物或藥物前體。如我國(guó)在青蒿素之后又相繼合成了青蒿素琥酯、蒿甲醚、二氫青蒿素等衍生物,這些衍生物就屬于此類藥物。第三類是創(chuàng)制“me-too”新藥(模仿性新藥)。即在不侵犯別人專利權(quán)的情況下,對(duì)新出現(xiàn)的、非常成功的突破性新藥進(jìn)行較大的分子改造,尋找作用機(jī)制相同或相似,并在治療上具有某些優(yōu)點(diǎn)的新化學(xué)實(shí)體。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)高投入、高技術(shù)、高風(fēng)險(xiǎn)、高效益的技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)。依據(jù)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)目前的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和技術(shù)水準(zhǔn),在今后一定時(shí)期內(nèi),模仿性創(chuàng)新藥(me-too)仍是多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行藥品研究開發(fā)的重要途徑。模仿創(chuàng)新要以市場(chǎng)為導(dǎo)向,充分運(yùn)用專利的公開制度,以率先者的創(chuàng)新思路和行為為榜樣,以其開創(chuàng)的產(chǎn)品為示范,吸取其成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn),通過(guò)消化吸收掌握率先者的核心技術(shù),并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行完善,開發(fā)出富有競(jìng)爭(zhēng)力的新產(chǎn)品。例如日本生產(chǎn)的小柴胡沖劑,就是用的我國(guó)老祖宗的處方和我國(guó)出產(chǎn)的中藥材,而其在國(guó)際市場(chǎng)的銷售額超過(guò)我國(guó)所有中成藥的出口總額;1976年上市的H2受體拮抗劑西米替丁以及后續(xù)的模仿創(chuàng)新品種雷尼替丁,1993年在全球銷售額達(dá)40億美元。1981年上市的ACE抑制劑卡托普利1993年銷售額10億美元以上[4]。
3.3利用超過(guò)專利保護(hù)期或失效專利開發(fā)新藥藥物科技工作者在系統(tǒng)調(diào)研自己所從事研究領(lǐng)域的藥物專利文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,應(yīng)著重學(xué)習(xí)、消化和吸收無(wú)效、失效和即將失效的具體藥物專利技術(shù)資料,了解其中最新工藝技術(shù)與設(shè)計(jì)方法,在借鑒反映當(dāng)今最新科學(xué)技術(shù)水平的研究成果基礎(chǔ)上,開拓自己的研究思路,尋找適合自己的研究項(xiàng)目,充分發(fā)揮個(gè)人聰明才智,并在該項(xiàng)研究國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有最高起點(diǎn)上,改進(jìn)他人設(shè)計(jì)方案中工藝技術(shù)的缺陷,至少可形成改進(jìn)發(fā)明或組合發(fā)明的專利,甚至可形成開拓性的發(fā)明,在申請(qǐng)專利后繼續(xù)對(duì)自己已有專利進(jìn)行后續(xù)改進(jìn),再申請(qǐng)專利可延長(zhǎng)相關(guān)產(chǎn)品獨(dú)占性保護(hù)期。例如,第2次世界大戰(zhàn)后,日本的工業(yè)技術(shù)水平總體落后于美國(guó)30年,20世紀(jì)從50年代起,日本開始大量引進(jìn)先進(jìn)的專利技術(shù),并且在引專利技術(shù)時(shí),其各行各業(yè)的科技人員其中包括藥物研制人員通過(guò)對(duì)大量無(wú)效、失效和即將失效的專利技術(shù)潛心鉆研、對(duì)比分析后,發(fā)揮個(gè)人才能,更新改進(jìn)設(shè)計(jì)方案,又從他人基本專利中衍生出具有日本特色的專利,技術(shù)水平雖不太高,但產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)效益卻十分可觀。這種向他人學(xué)習(xí)后在模仿基礎(chǔ)上進(jìn)行的創(chuàng)新,使日本經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展,用了不到30年的時(shí)間就成為僅次于美國(guó)的世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國(guó)和專利大國(guó)。幾十年來(lái),日本平均每年有3~6個(gè)新藥在世界上市,其數(shù)量和美國(guó)相當(dāng)或次于美國(guó)。
3.4保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)在新藥研究開發(fā)中充分利用專利文獻(xiàn)信息,并想方設(shè)法保護(hù)自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán),已成為國(guó)外制藥企業(yè)研究的主要課題,并有專人負(fù)責(zé)。例如,美國(guó)制藥企業(yè)內(nèi)有專司此事的律師與經(jīng)濟(jì)師,日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社的創(chuàng)藥研究部設(shè)有ROR研究部。因此,我國(guó)也應(yīng)強(qiáng)化這方面的研究。由于我國(guó)的專利工作起步較晚,不論制藥企業(yè)的管理人員還是從事新藥研究開發(fā)的科研人員,對(duì)專利的整體認(rèn)識(shí)和技術(shù)把握都有待于提高和改善。制藥工業(yè)部門,由于長(zhǎng)期受仿制研究思路的束縛,創(chuàng)新意識(shí)不強(qiáng),這既不符合我國(guó)新藥研究開發(fā)的現(xiàn)有基礎(chǔ)和水平,也將阻礙創(chuàng)新藥物研究的振興和發(fā)展。對(duì)科研人員而言,其專利意識(shí)不應(yīng)體現(xiàn)在對(duì)條文的理解,而且要落實(shí)在整個(gè)研究開發(fā)過(guò)程中。要重視對(duì)某些基礎(chǔ)性研究尤其是應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果的專利保護(hù)?;A(chǔ)性研究是高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的先導(dǎo),是技術(shù)創(chuàng)新的源泉,某些應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果應(yīng)用于新藥研究開發(fā)往往分布于不同系統(tǒng)和部門,對(duì)研究成果的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)各不相同。一些具有應(yīng)用開發(fā)前景的應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果仍然僅作為學(xué)術(shù)。例如一些我國(guó)特有的藥用植物資源的研究結(jié)果,放棄了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),反而被他人利用或被他人搶先開發(fā),實(shí)際上是國(guó)有資產(chǎn)的流失。我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研制的抗瘧新藥本芴醇申請(qǐng)了品種和工藝專利,并與瑞士汽巴-嘉基公司使合作向68個(gè)國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)了專利,幾乎包括了承認(rèn)藥物復(fù)方專利的所有國(guó)家和地區(qū),成為迄今我國(guó)申請(qǐng)國(guó)外專利最多的發(fā)明,其產(chǎn)品將99%外銷,經(jīng)濟(jì)效益是可想而知的了。另外,上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司自主創(chuàng)新研究院制的銀杏顆粒、斯泰隆銀杏片、銀杏酮酯等中藥產(chǎn)品,先后擁有了中、美、英、澳等國(guó)的發(fā)明專利,享有獨(dú)有知識(shí)產(chǎn)權(quán),為我國(guó)中藥的治療藥物進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家主流市場(chǎng)打開了大門,為我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)開拓國(guó)際市場(chǎng),運(yùn)用國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)法則維護(hù)民族尊嚴(yán)和國(guó)家利益,提供了成功的范例[5]。相反,前幾年作為我國(guó)創(chuàng)新的新藥青蒿素,卻由于種種原因未申請(qǐng)專利,該藥的開發(fā)得不到法律的保護(hù),市場(chǎng)喪失。因此,掌握專利文獻(xiàn)信息,對(duì)創(chuàng)制新藥及保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán),都有重大的意義。
參考文獻(xiàn):
[1]孫紅衛(wèi).專利文獻(xiàn)和科技創(chuàng)新[J].現(xiàn)代情報(bào),2005,4:216.
[2]千樹松.專利與專利轉(zhuǎn)讓[M].北京:對(duì)外貿(mào)易教育出版社,1994:113.
[3]白書棠.專利文獻(xiàn)資源的開發(fā)利用[J].甘肅科技,2004,9,:67.
生物醫(yī)藥項(xiàng)目作為新興的高新技術(shù)項(xiàng)目,其產(chǎn)品關(guān)系國(guó)民健康,一旦研發(fā)成功且被市場(chǎng)所認(rèn)可,將會(huì)帶來(lái)高額的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。雖然前期投入的研發(fā)費(fèi)用較多,但是成功的項(xiàng)目,尤其是獲得專利權(quán)保護(hù)的項(xiàng)目,在其產(chǎn)品投入市場(chǎng)以后,很快會(huì)形成壟斷優(yōu)勢(shì),獲取暴利。
二、生物醫(yī)藥項(xiàng)目投資的實(shí)物期權(quán)特性
實(shí)物期權(quán)方法是投資者基于未來(lái)實(shí)物資產(chǎn)變動(dòng)的一種選擇權(quán),以某一個(gè)具體的實(shí)物資產(chǎn)或項(xiàng)目為標(biāo)的物,而非傳統(tǒng)意義上的金融資產(chǎn),不僅包含項(xiàng)目的實(shí)物資產(chǎn),而且涉及到項(xiàng)目發(fā)展過(guò)程中產(chǎn)生的現(xiàn)金流量。與傳統(tǒng)的價(jià)值評(píng)估方法不同的是,實(shí)物期權(quán)方法并非單純的對(duì)項(xiàng)目未來(lái)的現(xiàn)金流量做出預(yù)測(cè),而是把未來(lái)新金流量的變動(dòng)范圍作為重點(diǎn),即把項(xiàng)目的預(yù)測(cè)分析集中在項(xiàng)目的不確定性上,把不確定性帶來(lái)的價(jià)值作為項(xiàng)目整體價(jià)值的來(lái)源。實(shí)物期權(quán)方法雖然在研究及運(yùn)用上比較繁瑣,但其在決策及管理上的靈活性,很大程度上彌補(bǔ)了其缺陷。分階段進(jìn)行投資、前后階段的關(guān)聯(lián)性等特性保證了實(shí)物期權(quán)方法投資的柔性,保證了投資項(xiàng)目的上升趨勢(shì),可以在解決了項(xiàng)目的不確定性以后在進(jìn)行投資,有效地規(guī)避投資風(fēng)險(xiǎn)。生物醫(yī)藥項(xiàng)目是一項(xiàng)大型且復(fù)雜的系統(tǒng)工程,且其投資具有高風(fēng)險(xiǎn)性、長(zhǎng)期性、高投入性等特征,這就要求投資者在投過(guò)程中分不同的階段注入資金。首先,對(duì)生物醫(yī)藥項(xiàng)目的投資可以分為研發(fā)階段、投產(chǎn)階段、市場(chǎng)開發(fā)與維護(hù)階段,投資者在每一階段開始時(shí)注入資金;其次,投資者可以根據(jù)現(xiàn)實(shí)中不確定性因素的變化,自由的選擇是否繼續(xù)進(jìn)行投資;最后,當(dāng)前一階段任務(wù)完成以后,投資者需要對(duì)此階段進(jìn)行評(píng)估,對(duì)下一階段的不確定性進(jìn)行預(yù)測(cè)并采取措施將其降到最低,前一階段的投資成果在一定程度上影響著對(duì)下一階段與否。鑒于生物醫(yī)藥項(xiàng)目的高風(fēng)險(xiǎn)性,投資者為了盡可能的避免投資風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于所投資風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)并非一次性的靜態(tài)決策,而是多階段的、具有靈活性的動(dòng)態(tài)決策過(guò)程。投資者根據(jù)生物醫(yī)藥項(xiàng)目的發(fā)展周期,把項(xiàng)目分為不同的階段,分階段的進(jìn)行投資,在每一期結(jié)束后都要對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估,根據(jù)預(yù)期目標(biāo)的完成情況擬定下一階段的投資決策。所以說(shuō),在生物醫(yī)藥項(xiàng)目投資的決策中存在擴(kuò)張期權(quán)、收縮期權(quán)、增長(zhǎng)期權(quán)及放棄期權(quán)等多重實(shí)物期權(quán)。
三、實(shí)物期權(quán)與生物醫(yī)藥項(xiàng)目的適應(yīng)性
藏醫(yī)藥臨床科研水平得到提高研究報(bào)告顯示,西藏自治區(qū)藏醫(yī)院在治療心血管系統(tǒng)疾病、肝膽疾病、風(fēng)濕疾病等方面取得了顯著成績(jī)。對(duì)慢性胃炎的研究,按嚴(yán)格的科學(xué)要求做了對(duì)比觀察,結(jié)果表明,其療效顯著,大大降低了由于慢性萎縮性胃炎長(zhǎng)期不愈而發(fā)展為胃癌的發(fā)病率。這項(xiàng)研究獲衛(wèi)生部科技成果三等獎(jiǎng),這也是西藏衛(wèi)生戰(zhàn)線上首次獲得的最高國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)。不少藏草藥及藏成藥已被《中華人民共和國(guó)藥典》收載。由青海金訶藏藥集團(tuán)和青海省高原醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所共同完成的國(guó)家中醫(yī)藥管理局民族醫(yī)藥攻關(guān)課題——“七十味珍珠丸藥效及作用機(jī)理研究”成果通過(guò)了專家鑒定。傳統(tǒng)經(jīng)典藏藥二十五味松石丸是藏醫(yī)臨床治療各種肝膽疾病,特別是乙型肝炎的必備藥品[2]。二十五味珍珠丸也是一種傳統(tǒng)的藏藥,對(duì)多年的中風(fēng)、偏癱、腦血栓等心腦血管疾病效果極佳,不但被藏民譽(yù)為溶解血栓的“疏通機(jī)”,而且被載入《中華人民共和國(guó)藥典》。此外,還有很多傳統(tǒng)藏成藥的藥理和應(yīng)用也得到進(jìn)一步研究。如仁青常覺(jué)、仁青芒覺(jué)、二十五味珊瑚丸、坐珠達(dá)西、九味牛黃丸、智托潔白丸、藏汴寶補(bǔ)腎丸、七味散、冰片九味散、檀香八味散、訶子十味散、熊膽七味散、石榴八味散等。當(dāng)前,還有大量藥方散落在寺院和民間,既無(wú)標(biāo)準(zhǔn)也不規(guī)范。很多藏藥研究開發(fā)機(jī)構(gòu)先后投入大量人力、物力、財(cái)力,遠(yuǎn)赴牧區(qū)、民間、寺院,搜集挖掘、整理藏藥秘方、驗(yàn)方、組方,積極搶救保護(hù)傳統(tǒng)藏藥的民間寶藏,但仍有許多未發(fā)現(xiàn)的藥方,值得進(jìn)一步發(fā)掘。
存在的問(wèn)題
臨床研究基礎(chǔ)薄弱,名詞、術(shù)語(yǔ)缺乏規(guī)范從現(xiàn)有的文獻(xiàn)分析可以看出,由于缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),藏醫(yī)藥的名詞、術(shù)語(yǔ)、診斷等缺乏規(guī)范,導(dǎo)致溝通、交流的困難和研究結(jié)果的公信度較低。研究層次和水平偏低藏醫(yī)藥的療效顯著,凝結(jié)著藏族人民的智慧,對(duì)藏族人民的健康和繁衍昌盛發(fā)揮了重要作用。如藏藥浴療法、尿診法、高原藏藥等在心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕病、皮膚病等方面作用顯著,深受群眾歡迎。但由于藏醫(yī)藥形成的文化背景、區(qū)域環(huán)境等的復(fù)雜性,藏醫(yī)藥臨床研究基礎(chǔ)薄弱,藏醫(yī)藥臨床研究論文很大一部分屬于個(gè)案報(bào)道或未進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究[3-4];部分設(shè)隨機(jī)對(duì)照的文獻(xiàn)沒(méi)有記載具體的隨機(jī)方法和組間基線的情況,即使個(gè)別有記載也過(guò)于簡(jiǎn)單,甚至將隨機(jī)、半隨機(jī)和隨意混淆。多數(shù)沒(méi)有納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),甚至部分沒(méi)有診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。療程不規(guī)范、缺乏統(tǒng)一性、樣本含量小、可控因素差、缺乏正確的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等問(wèn)題的存在,常干擾藏醫(yī)藥臨床研究的可靠結(jié)論,影響進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和提供最佳證據(jù),阻礙了藏醫(yī)藥臨床醫(yī)學(xué)治療性研究水平的提高。臨床特色技術(shù)缺乏規(guī)范藏醫(yī)特色醫(yī)療技術(shù)作為藏醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的重要組成部分,歷來(lái)受到藏族人民群眾乃至一些特殊人群的歡迎,確實(shí)解決了一些難治性疾病,為患者減輕了痛苦、延長(zhǎng)了生命、提高了生存質(zhì)量,解決了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)難以解決或無(wú)法解決的問(wèn)題,顯示了其強(qiáng)大的生命力和廣闊的應(yīng)用前景。如火灸、油脂擦涂、放血、金針、藥浴、敷縛、藏醫(yī)熨敷、藥蒸等療法,這些藏醫(yī)特色核心技術(shù)為藏醫(yī)院的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。但其中不少技術(shù)由于缺乏規(guī)范的操作規(guī)程,其推廣應(yīng)用存在困難,極大地限制了藏醫(yī)藥走出藏區(qū),服務(wù)海內(nèi)外?,F(xiàn)行的臨床指導(dǎo)原則有悖藏醫(yī)藥理論特性目前,藏藥尚無(wú)基于藏醫(yī)藥理論制定的藏藥臨床研究指導(dǎo)原則,只能參考現(xiàn)行《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》來(lái)制定藏藥成方臨床試驗(yàn)方案,而這種做法在藏藥研究實(shí)踐中造成了諸多矛盾。①藏醫(yī)在長(zhǎng)期的醫(yī)藥實(shí)踐過(guò)程中已形成了自己獨(dú)特的醫(yī)藥理論體系,在藥物認(rèn)識(shí)和用藥習(xí)慣上與中醫(yī)藥存在很大的差異;②藏藥的藥性理論及功效主治與中藥有許多不同之處,特別是一些藥物的獨(dú)特效用與中醫(yī)藥認(rèn)識(shí)完全不同;③按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》設(shè)計(jì)的研究方案和套用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)藏藥臨床療效嚴(yán)重違背了藏醫(yī)理論體系,也無(wú)法完全用所得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證藏藥臨床的治療作用。沒(méi)有藏藥臨床研究指導(dǎo)原則,藏藥的發(fā)展只能削足適履,得不到應(yīng)有的發(fā)展。
藏醫(yī)藥研究方法思考
腎小球腎炎血尿以持續(xù)性鏡下血尿或反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿?yàn)樘卣鳎砂橛胁煌潭鹊牡鞍啄?。?dāng)臨床以單純性血尿?yàn)楸憩F(xiàn)時(shí),其病理類型多數(shù)為系膜增生性IgA腎病,尚可見于非IgA系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段增生或硬化性腎炎等。這部分腎炎患者的病程大多呈良性經(jīng)過(guò),但仍有部分患者的病理?yè)p害呈進(jìn)展性,最終進(jìn)入終末期腎衰竭。血尿形成的機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為與免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腎小球基底膜受損有關(guān),因此西醫(yī)常采用免疫抑制劑、清除感染病灶、或?qū)ΠY治療等方法,療效并不令人十分滿意。而中醫(yī)藥對(duì)腎小球腎炎血尿的療效較好,積累了一些經(jīng)驗(yàn),綜述如下。
1病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)
腎小球腎炎血尿在中醫(yī)古典醫(yī)籍的記載中屬尿血、溲血范疇,認(rèn)為其發(fā)生由“熱移膀胱”、“熱在下焦”所致。皮持衡[1]認(rèn)為腎小球腎炎血尿有急、慢性之分,急性腎小球腎炎血尿可從“熱、瘀”論治;慢性腎小球腎炎血尿當(dāng)從“虛、熱、瘀”論治,但有虛實(shí)之分,實(shí)者多屬熱傷腎絡(luò),迫血妄行,虛者多是陰虛火旺,迫血妄行或氣不攝血,精血下泄。鄭平東[2]認(rèn)為血尿的病因不外乎外邪侵襲、火熱內(nèi)蘊(yùn)、氣虛失攝。風(fēng)邪外襲是本病的誘發(fā)因素,氣陰不復(fù)、瘀血阻絡(luò)是導(dǎo)致本病遷延難愈的根源,氣陰不足易引起外感,外感又進(jìn)一步損耗氣陰,故病情纏綿難愈。
2治則治法的研究
張琪[3]總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)立治療腎小球腎炎血尿8法:①清熱利濕、解毒止血法:方用八正散加味;②疏風(fēng)清熱、利濕解毒法:方用清熱解毒飲(柴胡、生石膏、金銀花、連翹、大黃等);③泄熱逐瘀、涼血止血法:方用桃黃止血湯(桃仁、大黃、桂枝、赤芍、小薊、側(cè)柏葉等);④益氣陰、利濕熱、止血法:方用清心蓮子飲;⑤益氣清熱、涼血止血法:方用益氣涼血湯(黃芪、黨參、赤芍、白茅根、茜草等);⑥滋陰、補(bǔ)腎、降火法:方用知柏地黃湯加味;⑦溫腎清熱、利濕止血法:方用溫腎利濕飲(茴香、附子、桂枝、蒲公英、茅根、小薊、旱蓮草等);⑧健脾補(bǔ)腎、益氣攝血法:方用參芪地黃湯。徐魏[4]則提出治療腎小球腎炎血尿應(yīng)靈活運(yùn)用以下3法:①止血法:尿血久延不愈必致體虛氣弱,故止血為首要措施,可從中醫(yī)辨證分別采用涼血止血、瀉火止血、滋陰止血、溫腎止血、補(bǔ)氣止血、健脾止血等;②清熱利濕法:“濕熱”病理不僅是腎小球腎炎血尿的誘發(fā)或加重因素,也是病情遷延難愈重要原因,故強(qiáng)調(diào)清熱利濕治法,早期可用苦寒清熱之品,如紫花地丁、半枝蓮、連翹、瞿麥等,病久則多以甘寒清利之品,如白花蛇舌草、白茅根、金銀花、蒲公英、豬苓、車前子、茯苓等。③補(bǔ)腎法:本病病位在腎,腎的寒熱虛實(shí)變化左右著病變的進(jìn)程,故補(bǔ)腎是治療的關(guān)鍵,補(bǔ)腎陰多用甘平之品,補(bǔ)腎陽(yáng)多用辛燥之品。王海云[5]等臨床觀察發(fā)現(xiàn)腎小球腎炎血尿患者中醫(yī)辨證往往無(wú)明顯脾腎氣虛癥狀,而常伴有情緒急躁、善太息等肝系癥狀,故多從肝論治,辨證選用疏肝、清肝、養(yǎng)肝、平肝等治法。
3辨證分型治療
腎小球腎炎血尿臨床癥狀隱匿,但病理改變多樣,病變性質(zhì)各有不同,因而各家有著不同的分型方法。桑?。?]將腎小球腎炎血尿辨證分為肝腎陰虛型、氣陰兩虛型、脾腎氣虛型,選方分別為二至丸合小薊飲子、大補(bǔ)元煎和無(wú)比山藥丸。治療25例,完全緩解14例,顯著緩解6例,好轉(zhuǎn)4例,無(wú)效1例,總有效率96%。陳潔等[7]將腎小球腎炎血尿辨證分為4型:①外感風(fēng)邪,熱毒壅盛型:方以越婢加術(shù)湯合小薊飲子加減;②腎陰虧虛,相火妄動(dòng)型:方以二至丸合知柏地黃丸加減;③脾虛失統(tǒng),腎失固藏型:方以補(bǔ)中益氣湯合無(wú)比山藥丸加減;④脾肺氣虛,腎陰耗損型:方以大補(bǔ)元煎加減。沈新民[8]則將血尿分為5型:①外感風(fēng)熱型:治以疏風(fēng)清熱、涼血止血,方以銀翹散加減;②陰虛火旺型:治以滋陰降火、涼血止血,方以理血湯(生地黃、熟地黃、山茱萸、山藥、白芍、阿膠、白頭翁、茜草、旱蓮草、益母草、丹參)加減;③氣陰兩虧型:治以益氣養(yǎng)陰、涼血止血,方以參芪地黃湯加減;④脾不統(tǒng)血型:治以補(bǔ)益脾氣、固攝止血,方以歸脾湯加減;⑤瘀血內(nèi)阻型:治以活血化瘀止血,方以桃紅四物湯加減。張效禮[9]主張對(duì)腎炎血尿進(jìn)行分期論治:急性發(fā)作期,辨證為肺胃風(fēng)熱毒邪壅盛型、中焦?jié)駸嵝?、膀胱濕熱型,分別予以銀翹散、葛根芩連湯合香連丸、小薊飲子加減治療;慢性遷延期,辨證為肝腎陰虛型、脾腎氣虛腎陰不足型,分別予以二至丸合六味地黃丸、參芪地黃湯加減治療。沈云[10]報(bào)道辨證治療腎小球腎炎血尿104例,其中氣血不足證28例,陽(yáng)氣虛弱證36例,肝腎陰虛證26例,瘀血內(nèi)阻證14例,分別予以十全大補(bǔ)湯、真武湯、地黃飲子和血府逐瘀湯加減治療,同時(shí)加用制大黃10g、生黃芪15g、三七粉3g,2個(gè)月為1個(gè)療程,結(jié)果有效76例,好轉(zhuǎn)20例,無(wú)效8例,有效率92.1%。
4專方化裁治療
不少學(xué)者在辨證結(jié)合辨病的基礎(chǔ)上,針對(duì)多數(shù)患者的臨床證候表現(xiàn),根據(jù)基本治則擬定專方進(jìn)行化裁治療,取得了較好的療效。張宗禮等[11]針對(duì)腎小球腎炎血尿濕熱虛瘀的病機(jī)特點(diǎn),自擬六草湯(車前草、茜草、益母草、仙鶴草、通草、生甘草)為基本方加減,治療80例。6周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。結(jié)果痊愈22例,顯效24例,有效22例,總有效率85%。魏仲南等[12]以腎血寧湯(知母,黃柏,女貞子,墨旱蓮草,小薊,白茅根,地榆,血余炭,貓須草,桑寄生,牛膝,杜仲)為主方,隨證加減治療腎小球腎炎血尿38例,完全緩解8例,顯效12例,有效12例,無(wú)效6例,總有效率84.2%。程錦國(guó)等[13]認(rèn)為本病由虛致實(shí),虛實(shí)夾雜,治療應(yīng)扶正祛邪,標(biāo)本兼顧,自創(chuàng)祛風(fēng)愈腎湯(鹿銜草、忍冬藤、澤瀉、拔葜、車前子、薏苡仁、牡丹皮、鬼箭羽、石見穿、烏梅、五味子、甘草),并根據(jù)辨證,陰虛瘀血者重用五味子、鬼箭羽;陰虛濕熱者重用拔葜、薏苡仁;陰虛濕瘀互結(jié)者重用烏梅、五味子、石見穿、鬼箭羽、拔葜、車前子、薏苡仁。治療腎小球腎炎血尿80例,療程2個(gè)月,總有效率90%。李佳[14]臨床觀察發(fā)現(xiàn)本病以陰虛內(nèi)熱為多見,選方豬苓湯加味(茯苓、豬苓、澤瀉、阿膠、滑石、知母、生地黃、牡丹皮、大薊、小薊),治療33例,結(jié)果顯效11例,有效15例,好轉(zhuǎn)4例,無(wú)效3例,總有效率90.91%。張孝娟[15]采用養(yǎng)陰清熱活血為主的中藥湯劑,基本方為生地黃、牡丹皮、地榆炭、大薊、小薊、白茅根、蒲黃、赤芍藥、女貞子、墨旱蓮、棕櫚炭,觀察64例,設(shè)治療組32例,對(duì)照組32例(潘生丁、維生素E治療),療程6個(gè)月,結(jié)果治療組總有效率達(dá)96.9%,對(duì)照組37.5%。傅文錄[16]在應(yīng)用時(shí)振聲教授滋腎化瘀清利湯(女貞子、墨旱蓮、生側(cè)柏葉、馬鞭草、白花蛇舌草、石韋、益母草、白茅根、大薊、小薊)基礎(chǔ)上加服三七粉10g、雷公藤片(1次2片,日3次),治療本病40例,1個(gè)月為1個(gè)療程,平均治療3個(gè)療程,總有效率達(dá)90%。魯明[17]自擬茂苓湯(白茅根、土茯苓、生地黃、玄參、金銀花、炒梔子、蒲黃、益母草、澤瀉、生甘草)為基本方加減,治療38例。15日為1個(gè)療程,平均治療3個(gè)療程。結(jié)果痊愈12例、顯效13例、有效10例,總有效率92.1%。
5單方驗(yàn)方治療
還有學(xué)者總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn),以腎小球腎炎血尿的病理機(jī)制為出發(fā)點(diǎn),結(jié)合中藥的現(xiàn)代藥理研究,創(chuàng)立單方驗(yàn)方,療效顯著。徐順貴等[18]對(duì)系膜增生性腎小球腎炎血尿患者,從濕熱毒瘀論治,擬方白薊湯(白茅根、小薊、茜草、女貞子、墨旱蓮、生地黃),治療50例,療程45日,總有效率84%。孫亞南[19]治療腎炎血尿,辨證與辨病相結(jié)合,脈證與現(xiàn)代檢查數(shù)據(jù)互參,采用二至丸加味方(女貞子、墨旱蓮、車前子、茜草、仙鶴草、黃芩、覆盆子),觀察140例,治療組90例,對(duì)照組50例(腎炎康復(fù)片治療),療程3個(gè)月,結(jié)果治療組總有效率86.7%,對(duì)照組28%。張?zhí)移G[20]采用康腎止血方(太子參、大薊、小薊、茜草、赤芍藥、牡丹皮、連翹、三七粉、白茅根),治療腎炎血尿36例,療程3個(gè)月,結(jié)果臨床控制15例、顯效10例,有效6例,無(wú)效5例,總有效率為86.1%。周恩超等[21]根據(jù)中藥的現(xiàn)代藥理研究篩選有效藥物,自擬尿血寧方(金銀花、七葉一枝花、炒梔子、黃芩、仙鶴草、車前草、白茅根、白花蛇舌草),治療IgA腎病血尿熱結(jié)咽喉證48例,結(jié)果完全緩解26例,基本緩解11例,好轉(zhuǎn)7例,無(wú)效4例,有效率91.67%。
6小結(jié)與展望
綜合文獻(xiàn)報(bào)道,腎小球腎炎血尿的發(fā)生主要與濕熱、血瘀及腎虛相關(guān),涉及肺、脾、肝等臟,外感是誘發(fā)或加重病情的重要原因。目前中醫(yī)藥對(duì)腎小球腎炎血尿的研究主要限于臨床報(bào)道,缺乏多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照的前瞻性研究,辨證分型與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)未能統(tǒng)一。由于本病大多為鏡下血尿,肉眼血尿常常是一過(guò)性的,臨床往往無(wú)證可辨,因此應(yīng)注意宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合,辨證與辨病相結(jié)合,應(yīng)以血尿的發(fā)生機(jī)制為研究的切入點(diǎn)。在今后的臨床研究中,應(yīng)積極開展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯?,加?qiáng)基礎(chǔ)研究,探討治療的作用機(jī)理,從而尋求治療腎炎血尿的有效方藥。
【參考文獻(xiàn)】
[1]王建明,孫云松.皮持衡從“熱、虛、瘀”論治腎炎血尿經(jīng)驗(yàn)[J].江西中醫(yī)藥,2001,32(2):12
[2]馬濟(jì)佩,鄭平東.鄭平東治療腎性血尿經(jīng)驗(yàn)舉要[J].遼寧中醫(yī)雜志,2001,28(7):397
[3]徐巍,張玉梅.張琪教授對(duì)IgA腎病血尿的認(rèn)識(shí)及辨治經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2002,3(4):194-195
[4]徐巍.IgA腎病血尿中醫(yī)治法淺析[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2002,30(2):19-20
[5]王海云,劉南燕,趙潤(rùn)栓.從肝論治慢性腎小球腎炎血尿體會(huì)[J].河北中醫(yī),2006,28(3):193-194
[6]桑健.辨證治療IgA腎病血尿25例[J].江蘇中醫(yī),2001,22(4):18-19
[7]陳潔,桑梅.中醫(yī)辨證治療腎小球腎炎血尿體會(huì)[J].河北中醫(yī),2001,23(3):191-192
[8]沈新民.腎性血尿辨證治驗(yàn)[J].吉林中醫(yī)藥,2003,23(3):7-9
[9]云銳,楊廣源.張孝禮主任辨證治療隱匿性腎炎的經(jīng)驗(yàn)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2005,24(2):4-6
[10]沈云.中西醫(yī)結(jié)合治療隱匿性腎炎104例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,10(15):1484
[11]張宗禮,司福全,王連旗.以六草湯為主治療腎性血尿的臨床觀察[J].吉林中醫(yī)藥,2002,22(2):21-22
[12]魏仲南,倪秀琴,吳強(qiáng),等.無(wú)癥狀性腎小球性血尿的中醫(yī)藥治療[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,11(1):13-14
[13]程錦國(guó),董飛俠.祛風(fēng)愈腎湯治療單純性腎小球性血尿80例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,13(3):152
[14]李佳,王軍.豬苓湯加減治療原發(fā)性腎性血尿的體會(huì)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2003,4(7):415
[15]張孝娟.養(yǎng)陰清熱活血法治療腎性血尿的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(8):60-61
[16]傅文錄.應(yīng)用時(shí)振聲教授經(jīng)驗(yàn)方治療腎炎血尿的體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2001,7(7):74-75
[17]魯明.茅苓湯治療慢性腎小球腎炎血尿38例[J].河北中醫(yī),2002,24(8):579
[18]徐順貴,楊愛(ài)國(guó).中藥治療原發(fā)性系膜增生性腎炎單純性血尿50例[J].江蘇中醫(yī),2001,22(1):21
[19]孫亞南.二至丸加味方治療腎性血尿的臨床觀察[J].山西中醫(yī),2005,21(2):18-19
1逐漸推進(jìn)醫(yī)與藥職能的分離
很多醫(yī)院中的藥劑科與臨床治療相比,設(shè)備相對(duì)的落后,藥劑師的隊(duì)伍結(jié)構(gòu)也不夠完善、不合理,藥劑科開展的科研工作也相對(duì)較少,甚至部分醫(yī)院并沒(méi)有開展藥劑科的科研工作,如臨床藥學(xué)等;這樣就嚴(yán)重的阻礙了醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展。若是將醫(yī)與藥分開進(jìn)行獨(dú)立的核算,讓醫(yī)院不辦藥房那是不可能,因?yàn)獒t(yī)與藥是息息相關(guān)的,醫(yī)院內(nèi)的藥房在以后的工作中其主要的功能并不完全是進(jìn)行處方調(diào)配那么間單,更重要的是要為臨床上的用藥進(jìn)行指導(dǎo);同時(shí)在醫(yī)院內(nèi)還要設(shè)置相關(guān)的藥房。這里所說(shuō)的醫(yī)藥職能分開其實(shí)質(zhì)上是將核算分開:從經(jīng)濟(jì)上分開,但是要與技術(shù)服務(wù)密切的聯(lián)系起來(lái)。藥劑科不僅僅要做好供應(yīng)藥品的保障和經(jīng)濟(jì)管理,更重要的是要將技術(shù)、設(shè)備、人力投向臨床用藥和科研、信息管理等方面。
2要加強(qiáng)對(duì)臨床藥學(xué)的相關(guān)工作
藥劑科在醫(yī)院中多是從事調(diào)劑工作、藥品的采購(gòu)供應(yīng)、制劑的生產(chǎn)等工作,但是嚴(yán)重的缺乏臨床藥學(xué)以及相關(guān)的臨床知識(shí)。伴隨著醫(yī)院體制逐漸的改變,藥劑科主動(dòng)的轉(zhuǎn)變理念,在臨床方面積極的開展醫(yī)藥學(xué)的研究和探索,在部分有條件的大醫(yī)院內(nèi)積極的推進(jìn)藥學(xué)監(jiān)護(hù)。根據(jù)近幾年來(lái)的臨床用藥來(lái)看,由于抗生素的使用范圍和使用的量在逐漸的加大,加之部分藥品的價(jià)格下調(diào)等相關(guān)的因素,促使抗生素的使用量大幅度的上升,甚至還出現(xiàn)了藥物濫用的現(xiàn)象。針對(duì)這些不良現(xiàn)象,醫(yī)院要將合理使用抗生素作為首要的任務(wù)來(lái)監(jiān)督與管理,同時(shí),藥劑科還要及時(shí)的向醫(yī)院通報(bào)抗生素等藥物的使用進(jìn)展,針對(duì)臨床上的一線醫(yī)生要及時(shí)的宣傳抗生素科學(xué)使用、功能作用以及相關(guān)的配伍使用等知識(shí),以便臨床醫(yī)生能及時(shí)的了解藥效,并糾正自己的用藥錯(cuò)誤等。除此之外,在臨床上部分中成藥的濫用現(xiàn)象也比較嚴(yán)重,尤其是部分以西醫(yī)為主的醫(yī)生或者是醫(yī)院,很多時(shí)候?qū)⒅谐伤幾鳛闋I(yíng)養(yǎng)藥、輔助藥,從而開出大量的藥方,針對(duì)這點(diǎn)藥劑科的監(jiān)管應(yīng)該將其作為重點(diǎn)進(jìn)行管理。
3要加重對(duì)特殊藥品的監(jiān)管
在醫(yī)院內(nèi),通常特殊藥品包括和一類。在監(jiān)管這類藥品的時(shí)候,首先,要嚴(yán)格把守入院前的驗(yàn)收;藥品的質(zhì)量作為臨床療效的保證,對(duì)于特殊藥品要并入專用的特殊庫(kù)房,同時(shí)還要在計(jì)算機(jī)想做好記錄。其次,要嚴(yán)格請(qǐng)領(lǐng)登記制度;將臨床用藥入微機(jī)請(qǐng)領(lǐng),并且還要求醫(yī)師和請(qǐng)領(lǐng)護(hù)士簽字,經(jīng)過(guò)審核之后在能將特殊藥品發(fā)放到他們手上。針對(duì)特殊藥品當(dāng)天使用的情況進(jìn)行匯總,要做到特殊藥品的日清日結(jié),并由專人保管、專柜儲(chǔ)存,同時(shí)還要將特殊藥品的專用處方以及請(qǐng)領(lǐng)表、引用表完整統(tǒng)一的保存起來(lái),通常時(shí)間為三年,以便平時(shí)的備查。接著,特殊藥品的儲(chǔ)存;一般由專人專鎖,具有隨時(shí)可查性,微機(jī)與手賬要相符合,同時(shí),專用的賬冊(cè)登記記錄與微機(jī)請(qǐng)領(lǐng)、銷毀表要想符合。在院內(nèi)還要建立陰涼庫(kù),將藥品按照先后順序進(jìn)行擺放,針對(duì)部分有效期較短的生物制劑,不僅要設(shè)立警示標(biāo)志,還要做好兩個(gè)溝通:與購(gòu)入的單位和臨床及時(shí)的溝通,以便及時(shí)的周轉(zhuǎn),藥庫(kù)中無(wú)過(guò)期藥和失效藥,不允許藥庫(kù)內(nèi)出現(xiàn)三個(gè)月內(nèi)的效期藥品,臨床特需藥除外。
4嚴(yán)格的審查制度
1醫(yī)藥管理中逐漸改善就醫(yī)的環(huán)境
舒適的環(huán)境能有效的改善患者舒暢的心情。在醫(yī)院內(nèi)要以患者為中心,積極的構(gòu)建人性化的醫(yī)院環(huán)境,對(duì)患者的康復(fù)具有一定的作用[1]。醫(yī)院內(nèi)各個(gè)診治大樓在布局上要合理、科學(xué),科室、樓道、院內(nèi)的所有掛配、標(biāo)識(shí)、圖片等一定要清晰、醒目、溫馨,通過(guò)布局、文字、畫面等充分的凸顯出濃厚的人文氣息。在醫(yī)院內(nèi)實(shí)行分散掛號(hào),讓劃價(jià)、收費(fèi)等一次的完成。在醫(yī)院內(nèi)要實(shí)行分科候診,并且要有足夠的候診座椅。通常,診斷診療室要具有良好的私密性,保證診室內(nèi)之間的走廊是相同的,主要是方便醫(yī)生在面對(duì)疑難雜癥的病歷時(shí)能在有效的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行及時(shí)的探討和交流,促使醫(yī)生在診斷患者疾病上更好的下定論。通過(guò)改善就醫(yī)的環(huán)境,充分的凸顯出醫(yī)院人性化的服務(wù)、管理理念,為患者提供了方便。
2醫(yī)藥管理中深化服務(wù)意識(shí),促進(jìn)服務(wù)質(zhì)量的提升
2.1為患者提供便民設(shè)備以滿足患者的需求
醫(yī)院要根據(jù)患者的而不同需求在門診大廳配置不同的輪椅,針對(duì)行動(dòng)不便的患者、年老的、體質(zhì)較弱的患者要提供免費(fèi)的服務(wù);還要在醫(yī)院的每個(gè)診區(qū)安裝空調(diào),根據(jù)氣候的變化適度的調(diào)整室內(nèi)的溫度,以便患者在較為舒適的環(huán)境中候診;還有,在婦產(chǎn)科、內(nèi)科等候診區(qū)要放置電動(dòng)血壓計(jì)測(cè)量血壓,以方便為患者以及家屬提供免費(fèi)的服務(wù);在每一個(gè)候診區(qū)要為患者提供免費(fèi)的飲用水和一次性水杯;在各個(gè)掛號(hào)處、收費(fèi)處要放置筆、紙張、參照樣本等,為患者在填寫資料的時(shí)候提供方便,針對(duì)文化較低的患者我們要主動(dòng)幫忙填寫。通過(guò)這些舉措,不僅體現(xiàn)出了人性化的服務(wù)質(zhì)量,還受到了患者的滿意度。
2.2未提供優(yōu)質(zhì)服務(wù),在院內(nèi)成立完整的導(dǎo)診體系
在我院每年每天門診平均量為400人次,在高峰期的最高一天會(huì)達(dá)到650人次;我院在2007年9月的時(shí)候?qū)﹂T診部進(jìn)行了一個(gè)月的調(diào)查,結(jié)論:患者及其家屬對(duì)我院的服務(wù)質(zhì)量不是很滿意,主要存在的問(wèn)題是:第一,就診的程序比較紊亂;第二,對(duì)醫(yī)院的環(huán)境太陌生了,沒(méi)有具體的導(dǎo)醫(yī)進(jìn)行指導(dǎo);第三,針對(duì)行動(dòng)不便、殘疾人士到院就診時(shí),沒(méi)有陪診人員的幫忙;第四,嚴(yán)重缺乏導(dǎo)診人員。
2.2.1建立完整的導(dǎo)診體系
導(dǎo)診體系中的人員主要是包括導(dǎo)診、陪診、分診,在配置中配備平車和輪椅。導(dǎo)診護(hù)士要熱情的、主動(dòng)的接待每一位患者,并且還要為其清楚的指導(dǎo)就醫(yī)的程序,隨時(shí)為患者提供幫助(指路、解答疑問(wèn)等);醫(yī)院要對(duì)護(hù)士的職務(wù)責(zé)任要具體的分配明確,以便為患者縮短就診的時(shí)間;作為護(hù)士長(zhǎng)在工作中要對(duì)導(dǎo)診人員的工作進(jìn)行監(jiān)督與指導(dǎo);針對(duì)具有特殊要求的患者陪診護(hù)士要為其提供有效的幫助:掛號(hào)、取藥、打針、輸液等全部就診程序進(jìn)行熱情的陪診服務(wù),一直到患者就診完畢離開醫(yī)院或辦理住院手續(xù)為止。切記:陪診護(hù)士在陪診的過(guò)程中一定要做到主動(dòng)、熱情,有效的服務(wù),盡可能的滿足患者及其家屬所提出的合理的需求,從而到達(dá)患者的滿意[2]。
患者在就診的時(shí)候允許他們自行選擇就診的醫(yī)生,分診護(hù)士要具有針對(duì)性的向患者介紹醫(yī)生并進(jìn)行安排。同時(shí),導(dǎo)診護(hù)士可以有效的利用候診的時(shí)間與患者及其家屬進(jìn)行溝通、了解,再對(duì)患者的健康具有針對(duì)性的教育。通過(guò)護(hù)士與患者及其家屬之間的面面交流,有助于降低患者在就診時(shí)出現(xiàn)的心理壓力[3],讓患者在就診的時(shí)候安心、放心、可靠,;通過(guò)此護(hù)理,充分的體現(xiàn)出了“以患者為中心”的優(yōu)質(zhì)的、人性化的、高質(zhì)量的護(hù)理服務(wù)。
2.2.2門診實(shí)行“一站式”的便民服務(wù)活動(dòng)
在醫(yī)院內(nèi)積極的開展各種各樣的便民服務(wù)活動(dòng),我院在門診上實(shí)行了“一站式”的服務(wù)機(jī)制;安排機(jī)關(guān)中層及以上的干部進(jìn)行輪流值班,并院長(zhǎng)的相關(guān)職能,主要負(fù)責(zé)的是接待咨詢,并且還要處理醫(yī)患之間產(chǎn)生的糾紛事故,同時(shí)還要協(xié)調(diào)各部門之間的工作,主動(dòng)的為患者排除憂慮解決困難,這樣的服務(wù)有效的緩解了門診就醫(yī)中存在的不暢通等問(wèn)題。
2.3在月工作中積極的開展多樣化的主題活動(dòng)
2.3.1開展禮儀服務(wù)活動(dòng)
在月工作中積極的開展禮儀服務(wù)活動(dòng),以規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理人員的文明禮儀。定期組織護(hù)士認(rèn)真的學(xué)習(xí)護(hù)理部下發(fā)的相關(guān)的護(hù)理資料,其學(xué)習(xí)的內(nèi)容主要包括規(guī)范護(hù)理語(yǔ)言,對(duì)日常中的禮貌用語(yǔ)進(jìn)行規(guī)范,同時(shí)還對(duì)每一個(gè)崗位規(guī)范了具體的操作內(nèi)容,在服務(wù)語(yǔ)言的規(guī)范上主要是概括為“同志”,與患者交流的時(shí)候“請(qǐng)”字當(dāng)前、不離口邊的“謝謝合作”、“請(qǐng)慢走”等,如若護(hù)士在操作過(guò)程中出現(xiàn)差錯(cuò)、失誤千萬(wàn)不能忘記向患者進(jìn)行道歉,從頭到尾的服務(wù)一定要保持微笑。通過(guò)這些標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的服務(wù)語(yǔ)言充分的體現(xiàn)出了“以人為本”的服務(wù)理念[4],有助于患者在醫(yī)院得到全面的、系統(tǒng)的護(hù)理。
2.3.2要開展“溫馨穿刺”月活動(dòng)
我院在護(hù)理部遵循“扎好針、拔好針”這一原則,這能有效的促進(jìn)建立以人為本的護(hù)理服務(wù)行為,充分的體現(xiàn)出對(duì)生命的關(guān)愛(ài)。因此,在月活動(dòng)中積極的開展“溫馨穿刺”,開展該活動(dòng)的主要是目的:有效的提高護(hù)士在臨床上靜脈穿刺的成功率,要求護(hù)士力爭(zhēng)做好一針見血,以將患者的痛苦降低到最低;從而促使在院內(nèi)進(jìn)一步的營(yíng)造出人性化的護(hù)理環(huán)境,促使精湛技術(shù)服務(wù)于每一位患者。
(1)從中醫(yī)藥的角度來(lái)看
有機(jī)化學(xué)是藥學(xué)研究與藥物應(yīng)用的有力工具。用于臨床上的大多數(shù)藥物(包括合成藥、生化藥、天然藥等),其主要成分幾乎都是有機(jī)化合物。因此,合理使用各類藥物,充分發(fā)揮藥物的臨床治療效果,避免由于藥物使用不當(dāng)引起的不良反應(yīng),這都需要我們了解及掌握藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性狀。有機(jī)化學(xué)同時(shí)也是中藥研究與創(chuàng)新的必備手段。中醫(yī)藥是我們中華民族的瑰寶,深受廣大人民群眾的歡迎。繼承與發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥在治療疾病的優(yōu)勢(shì)與特色,深入研究中藥的作用機(jī)制,充分發(fā)揮與應(yīng)用中藥的特長(zhǎng),開發(fā)與創(chuàng)新臨床上有效的中藥新品種,是我國(guó)醫(yī)藥工作者義不容辭的責(zé)任和義務(wù)。臨床上使用的中藥方劑組成成分復(fù)雜,同一種中藥出現(xiàn)在不同的方劑中其所起的功效不同,這與中藥本身含有多種成分有關(guān),可以說(shuō)一種中藥自身就是一個(gè)小小的復(fù)方。比如:中藥的配伍,即將兩種或兩種以上的中藥組合使用。在熬煮中藥的過(guò)程中,藥與藥之間發(fā)生了某些相互作用,其實(shí)也就是發(fā)生了化學(xué)反應(yīng),使中藥材中原有的主要成分結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,而結(jié)果是有的增進(jìn)或減低了原有藥效,有的則抑制或消除了毒性和烈性。因此,弄清每種中藥的有效成分對(duì)臨床用藥是多么的重要。這也就是需要我們好好學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)的又一原因了。
(2)從化學(xué)學(xué)科的分類上來(lái)看
有機(jī)化學(xué)在大化學(xué)中起著承前啟后的作用。大化學(xué)包括無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)和物理化學(xué)。在大學(xué)的課程安排中,都是先學(xué)習(xí)無(wú)機(jī)化學(xué),然后再學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué),最后學(xué)習(xí)分析化學(xué)和物理化學(xué),即沒(méi)有有機(jī)化學(xué)的學(xué)習(xí),是學(xué)不好物理化學(xué)和分析化學(xué)的。有機(jī)化學(xué)還是中藥相關(guān)專業(yè)學(xué)生考研的一大必考科目,考研的同學(xué)只有在學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)時(shí)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),掌握學(xué)習(xí)方法,才能取得優(yōu)異成績(jī),從而成為順利通過(guò)考試的一個(gè)關(guān)鍵。由此看來(lái),無(wú)論是從有機(jī)化學(xué)的歷史上、從它與生活的聯(lián)系上,從它在臨床用藥上、在中醫(yī)藥的研究領(lǐng)域上還是在大化學(xué)中的作用上、在學(xué)生考研上,它都扮演著舉足輕重的角色。
2學(xué)好有機(jī)化學(xué)的方法
有機(jī)化學(xué)雖然知識(shí)點(diǎn)多、記憶困難,但是只要你掌握了正確的學(xué)習(xí)方法,學(xué)好它不是問(wèn)題。
2.1首先,要做好學(xué)生的本職工作——課堂上認(rèn)真聽講
做好筆記(1)聽課是學(xué)習(xí)過(guò)程中的核心環(huán)節(jié)。在有機(jī)化學(xué)體系中,各部分知識(shí)是相互聯(lián)系的,如果對(duì)某些知識(shí)不了解,那么在學(xué)到與之相關(guān)的知識(shí)時(shí)就會(huì)特別吃力。例如,醇、醛、酮這幾章節(jié)的內(nèi)容沒(méi)學(xué)好,后面再學(xué)習(xí)糖類化合物這一章節(jié)時(shí)就很吃力。因?yàn)槲镔|(zhì)結(jié)構(gòu)決定物質(zhì)性質(zhì)。糖類是多羥基醛(酮)及其縮聚物和它們的衍生物,糖的結(jié)構(gòu)中含有醇羥基、醛基和酮基,它同時(shí)具有醇和醛、酮的性質(zhì)。因此課堂上能不能跟隨老師思路,不錯(cuò)過(guò)老師講的每一個(gè)知識(shí)點(diǎn),是決定學(xué)習(xí)效果的關(guān)鍵。(2)老師在課堂上會(huì)反復(fù)的強(qiáng)調(diào)某些內(nèi)容,這些內(nèi)容一般都是教材的重點(diǎn)和難點(diǎn),而考試恰恰不都是考重點(diǎn)難點(diǎn)么?如果掌握了這些,在考試中取得不錯(cuò)的成績(jī)應(yīng)該就不成問(wèn)題了。(3)老師教學(xué)多年,不管是在知識(shí)層面上、解題思路上還是在常見錯(cuò)誤分析上,經(jīng)驗(yàn)都十分豐富,尤其是我們的大學(xué)教師,他們大部分都是優(yōu)秀的碩士、博士甚至是教授。在課堂上,老師大都遵循著這樣的古訓(xùn):“授之以魚不如授之以漁”。千百年來(lái)留下來(lái)的古訓(xùn)必定有它的道理。老師除了傳授給我們知識(shí)外,更多的是傳授給我們解決問(wèn)題的經(jīng)驗(yàn)與方法。一旦我們掌握了這些經(jīng)驗(yàn)與方法,定能學(xué)好有機(jī)化學(xué)。
2.2課上做好筆記至于筆記
我建議大家記些老師強(qiáng)調(diào)的重難點(diǎn)、解題思路、方法以及例題。不懂的課下可以問(wèn)老師,即使將來(lái)忘記了,還可以再?gòu)?fù)習(xí)。俗話說(shuō)的好,好記性不如爛筆頭,就是這個(gè)道理。因此,上課時(shí)認(rèn)真聽講、做好筆記,做個(gè)有心人就顯得特別重要,也許這就會(huì)成為你學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)更好的捷徑。
2.3課上、課下積極地記憶“記”即記憶
與數(shù)學(xué)、物理等理科相比較,“記憶”對(duì)有機(jī)化學(xué)顯得尤為重要,它是學(xué)習(xí)化學(xué)的最基本方法。這是由于化學(xué)本身有著自己獨(dú)特的“語(yǔ)言系統(tǒng)”——化學(xué)用語(yǔ)。如:元素符號(hào)、化學(xué)式、化學(xué)方程式等,對(duì)這些化學(xué)用語(yǔ)的熟練掌握是化學(xué)入門的首要任務(wù),而其中大多數(shù)必須記憶。當(dāng)然不能死記硬背,而要根據(jù)不同的學(xué)習(xí)內(nèi)容,找出不同的記憶方法在理解的基礎(chǔ)上進(jìn)行記憶。記憶的方法有很多,有理解記憶、有意記憶、聯(lián)系實(shí)驗(yàn)記憶、對(duì)比記憶、歸納記憶、趣味記憶、記錯(cuò)記憶等等,這么多方法并不是每個(gè)都適合我們,我們要不斷尋找適合自己特點(diǎn)的記憶方式,這樣才能達(dá)到事半功倍的效果。
2.4做好實(shí)驗(yàn)我們都知道有機(jī)化學(xué)是一門以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科
因此,要想學(xué)好有機(jī)化學(xué)就必須先要做好實(shí)驗(yàn)。在做實(shí)驗(yàn)時(shí)最重要的就是自己動(dòng)手,不要眼高手低,而且要學(xué)會(huì)觀察。前蘇聯(lián)著名生理學(xué)家巴浦洛夫曾在他的實(shí)驗(yàn)室的墻壁上寫著6個(gè)發(fā)人深思的大字:觀察、觀察、觀察!瓦特由于敏銳的觀察而看到“水蒸氣沖動(dòng)壺蓋”進(jìn)而從中受到啟發(fā),發(fā)明了蒸汽機(jī)。由此可以看出觀察的重要性。在化學(xué)實(shí)驗(yàn)中,養(yǎng)成良好的觀察習(xí)慣,掌握科學(xué)的觀察方法是學(xué)好有機(jī)化學(xué)的重要條件之一。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)不僅可以鍛煉我們的動(dòng)手能力,還可以幫助我們更好的理解和掌握反應(yīng),從而更輕松地記住反應(yīng)。
2.5學(xué)會(huì)思考柏拉圖曾說(shuō)思維是靈魂的自我談話
華羅庚曾說(shuō)獨(dú)立思考能力是科學(xué)研究和創(chuàng)造發(fā)明的一項(xiàng)必備才能。歷史上任何一個(gè)較重要的科學(xué)上的發(fā)明,都是和發(fā)明者深入看問(wèn)題的方法密不可分的。可見在學(xué)習(xí)知識(shí)上,學(xué)會(huì)獨(dú)立思考很重要,它會(huì)使你對(duì)知識(shí)有更透徹的了解。尤其是有機(jī)化學(xué),更要學(xué)會(huì)獨(dú)立思考,要能從個(gè)別想到一般,從現(xiàn)象想到本質(zhì),從特殊想到規(guī)律。
2.6培養(yǎng)信心與興趣以上的學(xué)好有機(jī)化學(xué)的方法