發(fā)布時間：2023-11-15 11:18:52
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關(guān)鍵詞 藥品 生產(chǎn)準(zhǔn)入 GMP認(rèn)證
中圖分類號：R951 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)11-0488-04
藥品安全監(jiān)管制度是國家藥物政策的重要組成部分，也是國家衛(wèi)生政策的重要組成部分，是人人享有基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)，保證公眾健康的基本保證。而藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度作為保障藥品安全有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在藥品安全監(jiān)管制度中具有極為重要的地位。藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度是指有關(guān)國家和政府準(zhǔn)許公民和法人進入醫(yī)藥市場，從事藥品生產(chǎn)活動的條件和程序規(guī)則的各種制度、規(guī)范的總稱。目前我國的藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度同一些發(fā)達(dá)國家在形式和內(nèi)容上都存在一定的差異。
1 我國的藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度概況
根據(jù)我國《行政許可法》、《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)，我國目前已建立了非常典型的許可模式的藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度，對我國藥品生產(chǎn)進行監(jiān)管，從生產(chǎn)源頭保障藥品質(zhì)量。我國的藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度有其特點。
1.1 藥品生產(chǎn)資格的獲得必須具備“兩證一照”
在我國，藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過有關(guān)部門批準(zhǔn)才能設(shè)立，進入市場從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動必須經(jīng)過三道法律程序：一是行政許可程序，藥品生產(chǎn)企業(yè)申請者必須獲得藥品監(jiān)督管理部門的生產(chǎn)許可，獲得“藥品生產(chǎn)許可證”，這就是通常所說的藥品生產(chǎn)許可證制度。省級藥品監(jiān)督管理部門在收到企業(yè)完整申辦資料以后，進行資質(zhì)審查，并作出是否同意籌建的決定，驗收合格的，發(fā)給“藥品生產(chǎn)許可證”，抄報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案?！八幤飞a(chǎn)許可證”是藥品生產(chǎn)企業(yè)有權(quán)生產(chǎn)藥品的資格證明，有效期5年。“藥品生產(chǎn)許可證”實行年檢制度，由省級藥品監(jiān)督管理局組織年檢工作，到期重新審查發(fā)證。二是工商注冊登記程序，即設(shè)立企業(yè)或直接進入市場從事經(jīng)營活動必須到工商行政部門辦理注冊登記，取得營業(yè)執(zhí)照。三是行政確認(rèn)程序，新建企業(yè)還應(yīng)在取得藥品批準(zhǔn)文號之后限期通過藥品監(jiān)管部門的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認(rèn)證，獲得 GMP 證書之后才能使藥品監(jiān)管部門承認(rèn)自己生產(chǎn)藥品的行為已經(jīng)符合法律規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，即GMP認(rèn)證制度［1］。
依據(jù)我國《藥品管理法》制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（簡稱《藥品GMP認(rèn)證辦法》）規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證中心主管全國藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)藥品GMP的制定、修訂以及藥品GMP檢查評定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作；負(fù)責(zé)設(shè)立國家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫及其管理工作；負(fù)責(zé)進口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品貿(mào)易中藥品GMP互認(rèn)工作。各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP申報資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。
1.2 企業(yè)的生產(chǎn)許可與藥品的上市許可緊密結(jié)合
我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)管理實行“兩證一照”的管理制度。企業(yè)在依法取得藥品生產(chǎn)許可證、工商營業(yè)執(zhí)照和藥品生產(chǎn)GMP證書后，才具備生產(chǎn)資質(zhì)。我國在藥品的注冊審批過程中必須進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查。新藥經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審評符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書。具備藥品生產(chǎn)許可證和該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。根據(jù)2001年修訂的《藥品管理法》，生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；但是，生產(chǎn)沒有實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材和中藥飲片除外。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號后，方可生產(chǎn)該藥品。仿制藥的注冊申請只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才能提出。
2 一些發(fā)達(dá)國家和有關(guān)國際聯(lián)盟的藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度
2.1 美國：實行藥品生產(chǎn)企業(yè)登記注冊制
2.1.1 美國的生產(chǎn)準(zhǔn)入通過藥品審評實現(xiàn)
美國藥品法對藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入的控制主要是通過新藥審評（new drug application，NDA）和仿制藥審評（abbreviatiated new drug application,ANDA）的結(jié)果來實現(xiàn)的。美國《食品、藥品和化妝品法案》（FDCA）規(guī)定，制藥企業(yè)經(jīng)過食品和藥品管理局（FDA）藥品審評與研究中心（CDER）注冊即可建立，無需行政審批，但是企業(yè)生產(chǎn)藥品的行為卻受到準(zhǔn)入控制，企業(yè)必須使自己生產(chǎn)的藥品通過CDER的NDA或ANDA審評才能使生產(chǎn)行為合法化，NDA和ANDA程序均包括對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場進行 GMP 考核的內(nèi)容［2］。也就是說，GMP檢查是藥品審評制度的一部分。通過注冊，F(xiàn)DA 掌握并公開了制藥企業(yè)的基本情況，便于對其進行有效的管理與監(jiān)督，保護了消費者和其他市場主體的利益；通過藥品審評，上市藥品的質(zhì)量得以保證。
2.1.2 美國對藥品生產(chǎn)進行動態(tài)的GMP管理
美國藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理工作由FDA的監(jiān)督管理辦公室和藥品審評與研究中心負(fù)責(zé)。藥品監(jiān)督辦公室負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督工作，藥品審評與研究中心負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查。真正從事藥品GMP監(jiān)督檢查的是分布在全國各地的FDA分支機構(gòu)?，F(xiàn)場GMP檢查從新藥注冊開始，當(dāng)FDA接到NDA或ANDA后，由FDA進行現(xiàn)場GMP檢查。除了注冊審批過程中的GMP檢查，美國藥品生產(chǎn)企業(yè)每半年應(yīng)向FDA呈報變更的產(chǎn)品目錄，每年必須到FDA重新注冊［1］。對藥廠監(jiān)督主要是檢查藥廠的生產(chǎn)活動是否處于控制狀態(tài)，即藥廠應(yīng)有一套符合食品、藥品和化妝品法及現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求的管理辦法并遵照執(zhí)行。地區(qū)所根據(jù)過去監(jiān)督情況或舉報和返工記錄等情況，執(zhí)行監(jiān)督計劃。一般情況下，制藥企業(yè)每兩年受檢1次，檢查分為全面檢查和簡易檢查，其中對每個生產(chǎn)企業(yè)的全面檢查一般每3～4年進行1次。檢點是查制度、查執(zhí)行、查效果。
向美國出口藥品的外國藥廠雖不對其提出注冊要求，但必須接受監(jiān)督檢查并報送產(chǎn)品目錄，進口產(chǎn)品目錄供海關(guān)驗關(guān)時使用。FDA會對每個向美國出口藥品的外國藥品生產(chǎn)企業(yè)進行定期GMP檢查，檢查采取與本國生產(chǎn)企業(yè)相同的標(biāo)準(zhǔn)和方式。
2.2 日本：實行生產(chǎn)許可證制度并推行國際互認(rèn)制度
在日本，有關(guān)醫(yī)藥品的審查分為兩種，即承認(rèn)和許可。承認(rèn)是針對每一個藥品而言的。日本厚生勞動省根據(jù)醫(yī)藥品生產(chǎn)單位提交的有關(guān)醫(yī)藥品報批的申請內(nèi)容和資料，對申請品種的物質(zhì)性質(zhì)、有效性和安全性等進行調(diào)查，并對該醫(yī)藥品的名稱、成分、重量、用法、功效、效果和副作用進行審查。通過審查的藥品即獲得承認(rèn)。許可是對申請者是否真正有能力制造藥品進行審查。如果醫(yī)藥品生產(chǎn)單位被判定有能力制造藥品即可獲得許可。
日本藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理工作由日本厚生勞動省的醫(yī)藥食品局及地方藥品監(jiān)督管理機構(gòu)負(fù)責(zé)。日本每家工廠必須從厚生勞動省的地方部門獲得生產(chǎn)許可，而每個藥品則必須從厚生勞動省的中央部門獲得上市承認(rèn)許可。2002年生效的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）用于指導(dǎo)藥品整個生產(chǎn)過程的管理和質(zhì)量控制。在日本生產(chǎn)藥品的企業(yè)必須獲得許可證，生產(chǎn)的每個藥品都必須在經(jīng)過評審的基礎(chǔ)上獲得批準(zhǔn)，并且確認(rèn)具備生產(chǎn)的能力與條件后，才能被授予許可證。日本對進口藥品要求嚴(yán)格遵守日本《藥事法》。日本厚生勞動省不像FDA那樣檢查國外藥廠，而是對進口藥品要求符合日本GMP［1］。
日本于1974年制定GMP，1976年4月1日起實施；1988年7月制定原料藥GMP，于1990年1月實施。日本于1993年開始推行國際GMP，對國際進出口藥品要求遵循國家之間相互承認(rèn)的GMP。已經(jīng)與WHO的GMP實現(xiàn)了互認(rèn)，與歐盟達(dá)成了互認(rèn)的協(xié)議，并與美國和加拿大進行相關(guān)談判。
2.3 歐盟：實行藥品生產(chǎn)許可人和上市許可人分離的準(zhǔn)入制度
歐盟實行的是藥品“上市許可人(marketing authorization holder，MAH)”和“生產(chǎn)許可人(production license holder)”相分離的藥品市場準(zhǔn)入制度。上市許可證是發(fā)給藥品上市申請人（marketing authorization application，MAA) 的，上市許可人可以將產(chǎn)品委托不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，生產(chǎn)的地點也可以在不同的企業(yè)。在上市許可制度下，獲得藥品上市許可的單位可以將產(chǎn)品委托給任何一家達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)。而藥品的質(zhì)量、不良反應(yīng)、召回等一切責(zé)任都由擁有產(chǎn)品上市權(quán)的單位負(fù)責(zé)，被委托的生產(chǎn)者只對生產(chǎn)負(fù)責(zé)。藥品的安全、有效和質(zhì)量可控均由上市許可人對公眾負(fù)責(zé)，藥品的生產(chǎn)許可人和銷售許可人對藥品的上市許可人負(fù)責(zé)［3］。
在荷蘭，一種用于人或動物的藥物在上市銷售之前必須獲得荷蘭衛(wèi)生部下屬的藥品評估委員會頒發(fā)的銷售許可。委員會同時確定該藥品的藥性、包裝說明以及該藥是處方藥還是非處方藥。新藥初次獲得的銷售許可只有5年有效期，到期后需重新審核。第二次獲得的銷售許可長期有效。在初次獲得上市許可后，制藥商必須每半年向藥品評估委員會遞交一份該藥的安全報告。兩年后，安全報告改為一年一報；重獲銷售許可后，改為3年一報。如被發(fā)現(xiàn)隱瞞問題，制藥商將受到衛(wèi)生部懲處，甚至被吊銷銷售許可［4］。
法國的醫(yī)藥監(jiān)管由國家健康制品衛(wèi)生安全局全權(quán)負(fù)責(zé)，該機構(gòu)成立于1999年3月，與其前身法國醫(yī)藥管理局相比，職責(zé)從管理醫(yī)藥擴展到管理與健康相關(guān)的所有產(chǎn)品，其中包括藥物、制藥材料、生物制品以及美容產(chǎn)品等。法國所有醫(yī)藥制品必須得到這家機構(gòu)的藥品上市委員會頒發(fā)的“AMM上市許可證”［4］。
3 國內(nèi)外藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度的比較及我國存在的問題
3.1 生產(chǎn)許可與藥品上市許可捆綁構(gòu)成新藥成果產(chǎn)業(yè)化障礙
國內(nèi)外藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度的差異主要體現(xiàn)在藥品行政許可法律建設(shè)方面。西方主要國家普遍有藥品上市許可人制度和生產(chǎn)許可人制度之分，一般將藥品上市許可頒發(fā)給醫(yī)藥企業(yè)集團總部或科研單位，而將藥品生產(chǎn)許可發(fā)給具體制藥工廠。我國現(xiàn)行藥品行政許可模式在這方面與發(fā)達(dá)國家有本質(zhì)的區(qū)別。我國實行批準(zhǔn)文號制度，將藥品的上市許可與企業(yè)的生產(chǎn)許可捆綁在一起。我國藥監(jiān)部門首先代表國家對提出生產(chǎn)申請的法人進行多方面的審核，然后授予生產(chǎn)許可。同時我國對上市的新藥及仿制藥品執(zhí)行嚴(yán)格的技術(shù)評審及行政審批，只有取得批準(zhǔn)文號的藥品方可生產(chǎn)與銷售，并且藥品批準(zhǔn)文號只能發(fā)給持有“藥品生產(chǎn)許可證”并具備生產(chǎn)條件的生產(chǎn)企業(yè)。新藥證書獲得者如果不是藥品生產(chǎn)企業(yè)，要么自己投資建廠，要么就必須技術(shù)轉(zhuǎn)讓，否則無法獲得藥品批準(zhǔn)文號，不能進行生產(chǎn)。這就對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓體系和藥品委托生產(chǎn)等構(gòu)成了障礙，對藥品法律責(zé)任的追究、藥品監(jiān)管模式等也產(chǎn)生很大影響。
3.2 許可證制度與 GMP 認(rèn)證并存形成了藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入的不合理障礙
許可證制度和 GMP 認(rèn)證的并存客觀上對制藥企業(yè)形成了障礙，造成了生產(chǎn)準(zhǔn)入制度在制度設(shè)計上的不合理。《藥品管理法》規(guī)定的開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件也就是許可證審查的標(biāo)準(zhǔn)，主要包括兩方面的內(nèi)容：一是審查擬開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策；二是審查企業(yè)是否具備保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的硬件和軟件，即企業(yè)是否具有藥學(xué)技術(shù)人員和技術(shù)工人、相適應(yīng)的廠房設(shè)施環(huán)境、檢驗機構(gòu)人員及儀器和保證質(zhì)量的規(guī)章制度等。但是，GMP規(guī)范完全可以涵蓋上述幾項條件，只不過許可證驗收是在非生產(chǎn)運行條件下進行的靜態(tài) GMP 檢查，相比之下，動態(tài)的 GMP 認(rèn)證更具有說服力?？梢姡a(chǎn)許可證的驗收標(biāo)準(zhǔn)低于 GMP 認(rèn)證的通過標(biāo)準(zhǔn)，而后者完全可以取代前者，除行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策審查外，許可證制度意義不大。
而且從程序上來看，新建企業(yè)通過許可證驗收審查后，還須申請藥品批準(zhǔn)文號，獲得批準(zhǔn)文號之后才可申請 GMP 認(rèn)證，從申請認(rèn)證到通過認(rèn)證還需等待近 7 個月的時間才可正式獲得準(zhǔn)入資格。GMP認(rèn)證的時間后于許可證驗收，此種程序安排造成了準(zhǔn)入程序的復(fù)雜和重復(fù)，加重了企業(yè)負(fù)擔(dān)，易導(dǎo)致產(chǎn)品上市的時間被耽擱，延長企業(yè)投資回報期，忽視了企業(yè)的微觀經(jīng)濟效益，從而影響了醫(yī)藥投資者的積極性，不利于醫(yī)藥經(jīng)濟的穩(wěn)定和持續(xù)發(fā)展。
3.3 我國藥品GMP認(rèn)證的強制性法律性質(zhì)不夠清晰
GMP 認(rèn)證是針對醫(yī)藥企業(yè)進行的企業(yè)質(zhì)量體系的強制性認(rèn)證，企業(yè)必須通過認(rèn)證才能正式獲得藥品生產(chǎn)經(jīng)營的準(zhǔn)入資格。我國《藥品管理法實施條例》確認(rèn)了 GMP 認(rèn)證是藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度的組成部分。但是《藥品管理法》的有關(guān)表述卻不夠清晰，并沒有顯示出 GMP 認(rèn)證的強制性?！端幤饭芾矸ā返诰艞l第一款規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。”上述法律條款中的“必須”表明企業(yè)有遵守 GMP 的法定義務(wù)，但是沒有規(guī)定企業(yè)申請 GMP 認(rèn)證、通過 GMP 認(rèn)證和取得 GMP 證書的義務(wù)。因此難以辨別該款規(guī)定是任意性法律規(guī)則還是強制性法律規(guī)則。對藥品監(jiān)管部門的 GMP 認(rèn)證授權(quán)也不是以強制性法律規(guī)則的形式出現(xiàn)的。因此，可以認(rèn)為《藥品管理法》并沒有對 GMP 認(rèn)證的強制性作出明確規(guī)定。
按照《立法法》的規(guī)定，同一效力層級的立法性文件之間，特別規(guī)定與一般規(guī)定不一致的，適用特別規(guī)定，特殊法沒有規(guī)定的，而一般法有規(guī)定的，應(yīng)適用一般法的規(guī)定。由于《藥品管理法》沒有明確GMP認(rèn)證為強制性的，但我國《產(chǎn)品質(zhì)量法》規(guī)定對企業(yè)質(zhì)量體系的認(rèn)證屬于自愿性認(rèn)證，所以可以推論GMP 認(rèn)證不應(yīng)屬于強制性認(rèn)證。雖然《實施條例》明確了 GMP 認(rèn)證的強制性，但《實施條例》僅是效力低于法律的行政法規(guī)，GMP 認(rèn)證的強制性并不是在法律上予以明確的，這就造成了藥品監(jiān)管部門強令企業(yè)通過 GMP 認(rèn)證，將通過GMP認(rèn)證作為藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度重要組成部分的行政行為缺乏明確的法律依據(jù)。
4 完善我國藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度的建議
4.1 減少生產(chǎn)許可與藥品上市許可的捆綁，逐步以藥品上市許可證代替批準(zhǔn)文號
藥品上市許可證的持有人應(yīng)當(dāng)是包括藥品研究企業(yè)、商業(yè)企業(yè)在內(nèi)的能夠承擔(dān)法律責(zé)任的機構(gòu)，而不僅僅局限于生產(chǎn)企業(yè)，這樣可使藥品上市許可與生產(chǎn)企業(yè)不再捆綁。上市許可人范圍應(yīng)擴大，但是要求應(yīng)當(dāng)提高，包括對其資產(chǎn)、技術(shù)、人員等多方面進行考核審批，并應(yīng)當(dāng)禁止個人申請獲得藥品上市許可證。由于我國很多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)尚不具備新藥研究實力，可以吸引醫(yī)藥行業(yè)以外的大型企業(yè)集團投資新藥研發(fā)，而藥品上市許可則可以提供其足夠的利益驅(qū)動。而藥品上市許可的轉(zhuǎn)讓則可以采取備案管理，并向社會公告。
4.2 減少對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托加工的過多限制，逐步建立藥品上市許可人制度
目前在我國藥品批準(zhǔn)文號制度下，藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托生產(chǎn)存在較多限制。新藥證書獲得者如果不具備生產(chǎn)條件，就必須將新藥證書轉(zhuǎn)讓，由受讓者申請批準(zhǔn)文號，否則必須自己開辦生產(chǎn)企業(yè)。在藥品委托加工中，委托方必須是取得該藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)；藥品委托加工的受托方應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。對藥品生產(chǎn)委托方的限制不利于我國新藥成果的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移。因為技術(shù)轉(zhuǎn)讓與委托生產(chǎn)屬于企業(yè)自主的商業(yè)行為，不應(yīng)當(dāng)受到藥品監(jiān)督管理部門的過多制約。
在上市許可人制度下，上市許可代表了藥品技術(shù)的所有權(quán)，上市許可人對其所有權(quán)或使用權(quán)擁有充分的選擇余地，不需要受到藥品監(jiān)督管理部門的過多制約，從而使藥品研究開發(fā)者有足夠的利益驅(qū)動進行創(chuàng)新研究。在藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓體系中，新藥和仿制藥的轉(zhuǎn)讓權(quán)限應(yīng)有所區(qū)別，這樣可以保障實現(xiàn)技術(shù)的效益最大化和生產(chǎn)廠家數(shù)量的控制。同樣，委托生產(chǎn)作為企業(yè)之間的合同行為，也不會受到過多行政制約。藥品研究企業(yè)或商業(yè)企業(yè)可以擁有自己的產(chǎn)品，并選擇合適的生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)。這就有效降低了工業(yè)固定資產(chǎn)投入，并且加快了科技成果轉(zhuǎn)化過程，對合同生產(chǎn)、授權(quán)生產(chǎn)、委托加工、外包等生產(chǎn)合作模式提供了有利的體制環(huán)境。
4.3 保留企業(yè)生產(chǎn)資格預(yù)審，在企業(yè)通過GMP認(rèn)證后頒發(fā)生產(chǎn)許可證
美國、我國臺灣地區(qū)對藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立實施登記注冊制度，通過GMP認(rèn)證就意味著獲得藥品生產(chǎn)許可。相比之下，我國內(nèi)地的生產(chǎn)許可證制度、藥品注冊審批制度和企業(yè)或車間 GMP 認(rèn)證制度相互孤立，內(nèi)容重復(fù)?，F(xiàn)有企業(yè)的 GMP 改造完成之后，我國應(yīng)及時修改《藥品管理法》，改革藥品生產(chǎn)許可證制度，實行企業(yè)登記注冊，把 GMP 認(rèn)證融入藥品審評程序之中，實行產(chǎn)品品種 GMP 認(rèn)證，即新建企業(yè)申請新藥注冊并通過其中的 GMP 認(rèn)證后才能生產(chǎn)，已建企業(yè)如果申請新藥或仿制藥注冊，就必須再次接受 GMP 檢查（GMP 檢查的力度根據(jù)企業(yè)接受的檢查次數(shù)和遵守 GMP 的表現(xiàn)而定），這樣既達(dá)到了嚴(yán)格市場準(zhǔn)入的目的，又加強了對企業(yè) GMP 認(rèn)證后的監(jiān)督管理。
4.4 修改《藥品管理法》，明確 GMP 認(rèn)證的強制性
只有在法律上清楚地表明 GMP 認(rèn)證是企業(yè)必須通過的政府部門的強制性認(rèn)證，才能認(rèn)為GMP 認(rèn)證是藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入法律制度的組成部分，才能把普遍適用性、規(guī)范性和強制性等法律固有的品性賦予 GMP 認(rèn)證制度，從而更有效地發(fā)揮 GMP 認(rèn)證規(guī)制市場主體的作用。強制 GMP 認(rèn)證涉及藥品生產(chǎn)者的重大利益，藥品監(jiān)管部門作為執(zhí)法者，如果其認(rèn)證行為所依據(jù)的不是法律，而僅是效力層次低一級的行政法規(guī)，將會在執(zhí)法過程中陷入被動。因此，應(yīng)把《實施條例》中關(guān)于 GMP 強制認(rèn)證的內(nèi)容上升到法律的高度，修改現(xiàn)行《藥品管理法》中含義模糊的用語，加以明確 GMP 認(rèn)證的強制性。
參考文獻
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保健食品產(chǎn)業(yè)作為一個全球性的朝陽產(chǎn)業(yè)，其全球市場容量穩(wěn)速上升。中國作為一個具有傳統(tǒng)保健養(yǎng)生理念的大國，對保健食品的需求量更是日益增長。據(jù)《2011中國保健食品市場趨勢觀察研究預(yù)測報告》分析，目前中國人均醫(yī)藥品消費僅為歐美發(fā)達(dá)國家的1/30~/40，人均保健食品消費支出僅為美國的1/20、日本的1/15。按照近幾年我國保健食品市場復(fù)合增長率30%的速度，加上人們越來越注重養(yǎng)身保健，預(yù)計我國將在近一兩年內(nèi)超越美國成為全球最大的保健食品市場，2015年市場規(guī)模有望達(dá)到4500億元。
保健食品的市場特點
目前，世界衛(wèi)生組織將保健食品分為四大類：第一類是營養(yǎng)型產(chǎn)品，比如蜂王漿，它能增加營養(yǎng)，改善體質(zhì)，但沒有明顯的療效，應(yīng)長期服用；第二類是強化型產(chǎn)品，比如蛋白質(zhì)、鐵、鋅、鈣，這類產(chǎn)品不能防止?fàn)I養(yǎng)素的流失，要經(jīng)常服用；第三類是機能型產(chǎn)品，比如魚油甲鈣素，它對身體的某個器官有一定的調(diào)節(jié)作用；第四類是機能因子型產(chǎn)品，比如食用菌復(fù)方搭配保健食品，對身體的各個器官有保健及治療作用。
經(jīng)歷了從風(fēng)起云涌到逐步理性與完善的中國保健食品市場主要呈現(xiàn)出四個特點：1.產(chǎn)地集中：目前已批準(zhǔn)的保健食品生產(chǎn)企業(yè)中，北京、廣東、江蘇、上海等經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)占了42.79%，云南、西藏、青海、新疆、貴州5個經(jīng)濟不發(fā)達(dá)地區(qū)的產(chǎn)品僅占1.25%；2.申報功能雷同：功能分布多集中在免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血脂、抗疲勞3項，約占全部保健食品的62.2%；3.重復(fù)開發(fā)多：集中在螺旋藻、褪黑素、魚油、靈芝、鯊魚軟骨、蟲草、甲殼質(zhì)、銀杏等類保健食品；4.產(chǎn)品劑型以藥品劑型為主：主要采取膠囊、片劑、口服液、顆粒劑(沖劑)等劑型，這提高了保健食品的科技含量。
發(fā)展中存在的不規(guī)范因素
保健食品市場近20年發(fā)展中出現(xiàn)的種種亂象，說明保健食品產(chǎn)業(yè)在國內(nèi)還是一個相當(dāng)不成熟、不規(guī)范的產(chǎn)業(yè)。而這諸多的不規(guī)范現(xiàn)象主要表現(xiàn)在：
①醫(yī)保不分：藥品和保健食品是以“是否具有治療作用”區(qū)分的。保健食品的消費是一種保健行為，而放眼望去，市場上諸多廠家無一不是在宣傳上大放厥詞，一味強調(diào)產(chǎn)品的藥用效果。這種飲鴆止渴的行為同樣也嚴(yán)重影響了整個保健食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
②信任危機：據(jù)調(diào)查，70%以上的消費者對保健食品半信半疑。造成這一局面的主要原因在于我國保健食品市場“產(chǎn)品雜、廣告多、市場亂”，按照國家規(guī)定的保健食品27種功能分類，消費者投不信任票比例最多的是免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)素補充劑、調(diào)節(jié)血糖等產(chǎn)品。
③仿冒盜用：由于我國保健食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展時間短、速度快，連鎖經(jīng)營和物流配送等現(xiàn)代化流通方式尚未建立，無法對生產(chǎn)經(jīng)營的全過程進行追蹤管理，一些不法生產(chǎn)經(jīng)營者仿冒和假冒保健食品標(biāo)識甚至盜用批準(zhǔn)文號違法生產(chǎn)和經(jīng)營。
④夸大其詞：在急功近利思想驅(qū)使下，企業(yè)往往將資金投入到廣告宣傳和市場營銷部門，一些保健食品企業(yè)往往花幾千萬元砸在廣告上，對消費者進行狂轟濫炸、死纏爛打。為了能使自己的企業(yè)“超常規(guī)成長”，到處挖掘“奇招、怪招”，大肆夸大產(chǎn)品的功效，宣傳自己的產(chǎn)品具有治療作用，誤導(dǎo)消費者。
⑤地方保護：地方保護主義者借發(fā)展地方經(jīng)濟、特色經(jīng)濟之名，迫使部分地方有關(guān)行政部門出于地方利益，擅自違法審批普通食品為“保健食品”，或批準(zhǔn)違法廣告。這些地方有關(guān)行政管理部門批準(zhǔn)的“營養(yǎng)品”、“特殊營養(yǎng)品”、加藥的“食品”和自編批號的具有“功能”的產(chǎn)品，以及被他們默認(rèn)的沒有任何批號的產(chǎn)品，嚴(yán)重擾亂了保健食品的市場秩序。
美國《制藥經(jīng)理人》雜志2016年6月了最新一期“全球制藥50強榜單”。美國有18家藥企上榜，成為上榜企業(yè)數(shù)目最多的國家，緊隨其后的國家是日本，有8家企業(yè)上榜。而2016年，除傳統(tǒng)美歐日企業(yè)，西班牙、意大利、南非等國的制藥企業(yè)也開始登臺亮相，并逐漸成為常客。但該排行榜已經(jīng)連續(xù)16年，尚無一家中國藥企進入排行榜。
不僅是國際市場，國內(nèi)民眾對于國產(chǎn)藥質(zhì)量也缺乏信心。此前曾有媒體報道，“目前三甲醫(yī)院使用的藥品近五成為外資品牌，進口藥已占到國內(nèi)市場一半以上”，而這一狀況的前提還是，進口藥價格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國產(chǎn)藥，不少患者難以負(fù)擔(dān)而不得不選擇國產(chǎn)藥。
2015年7月22日，國家食藥監(jiān)總局《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，隨后導(dǎo)致83%企業(yè)撤回注冊申請，則從另一個角度顯示了中國藥品的質(zhì)量不甚理想的現(xiàn)狀。業(yè)內(nèi)人士告訴《鳳凰周刊》記者，“很有理由懷疑此前注冊下來的新藥的有效性和安全性”。
為何“中國制藥”不能像“中國制造”一樣受到國內(nèi)外廣泛認(rèn)可？在中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制與開發(fā)行業(yè)委員會（RDPAC）原執(zhí)行總裁卓永清看來，答案或許在于，此前數(shù)十年，國內(nèi)藥品注冊監(jiān)管法規(guī)與國際社會嚴(yán)重脫節(jié)，導(dǎo)致藥物質(zhì)量與安全性得不到國際市場的認(rèn)可。
卓永清在日本、中國臺灣、香港和內(nèi)地等國家和地區(qū)擁有近四十年醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，曾經(jīng)代表行業(yè)協(xié)會，多次參與臺灣地區(qū)藥品監(jiān)管法規(guī)現(xiàn)代化的工作。在任RDPAC期間也領(lǐng)導(dǎo)會員單位，協(xié)調(diào)其他藥品行業(yè)協(xié)會，參與近年內(nèi)地藥品審評審批改革和藥品管理法規(guī)的工作。許多建議，得到了相關(guān)單位的采納。
他在日前接受《鳳凰周刊》專訪時表示，臺灣制藥業(yè)在20世紀(jì)80年代同樣遇到了內(nèi)地制藥業(yè)目前所面臨的問題，但經(jīng)過革新藥物管理制度、提高藥品標(biāo)準(zhǔn)、轉(zhuǎn)型升級制藥產(chǎn)業(yè)等手段，目前所生產(chǎn)的藥品已融入國際市場，并得到廣泛認(rèn)可。幸運的是，內(nèi)地制藥業(yè)也已經(jīng)意識到問題的嚴(yán)重性，開始逐漸提高藥物管理標(biāo)準(zhǔn)。相信在“陣痛期”之后，內(nèi)地藥企的實力將會得到極大提升，最終做出獲得國內(nèi)外認(rèn)可的好藥，進軍全球市場。
“吃進去什么，排出來什么”
鳳凰周刊：在你看來，“中國制藥”不能像“中國制造”一樣得到國內(nèi)外市場廣泛認(rèn)可的原因是什么？
卓永清：造成上述局面的原因，很大程度上在于此前幾十年來，內(nèi)地藥品管理要求與國際社會要求有很大不同。規(guī)矩不一樣，藥企發(fā)展方向自然也就不一樣。
在藥品注冊管理制度方面，內(nèi)地制藥業(yè)由仿制藥起家，在1985年《藥品管理法》出臺之前，監(jiān)管部門并沒有對藥品注冊和生產(chǎn)形成較為有效的管理。經(jīng)過多次修訂，現(xiàn)行《藥品管理法》實施于2001年，存在的問題仍然是，對國內(nèi)藥品上市管理標(biāo)準(zhǔn)偏低。相比發(fā)達(dá)國家的藥企，國內(nèi)藥企無論是申請仿制藥還是創(chuàng)新藥，都較容易獲得上市許可。
以研制仿制藥為例，監(jiān)管部門要求內(nèi)地藥企所生產(chǎn)的藥物能夠做到與國外原研藥活性成分一致即可。但問題在于，一粒藥的藥效不僅取決于活性成分，還與制造工藝和原料輔料等密切相關(guān)。后者同樣會影響藥物在病人體內(nèi)的吸收情況和安全性。有些仿制藥有可能因為生產(chǎn)工藝不過關(guān)，患者服用后達(dá)不到應(yīng)有的血藥濃度，進而藥效大打折扣。曾有人這樣“開玩笑”，說某藥企生產(chǎn)的仿制藥，吃進去是什么樣子，排出來還是什么樣子。
美國、日本等發(fā)達(dá)國家的通行做法則是，衡量仿制藥和原研藥之間的生物等效性。也就是說，患者在服用仿制藥之后，只有人體組織濃度或者血藥濃度等指標(biāo)的變化程度和原研藥在人體內(nèi)產(chǎn)生的變化一致才算是合格。因此在發(fā)達(dá)國家，藥企生產(chǎn)一款仿制藥，同樣需要大量投資，研究原料、輔料以及生產(chǎn)工藝等各個環(huán)節(jié)。
正是由于國內(nèi)外藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的不同，中國內(nèi)地生產(chǎn)的大部分藥品只能在國內(nèi)銷售，無法打入國際市場，藥企自然也很難在國際上擁有競爭力。
鳳凰周刊：使用這種按照較低監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的仿制藥，會產(chǎn)生哪些害處？
卓永清：對于患者來說，最主要的害處就是藥品的療效得不到保證。無效的藥，是對病人危害最大的藥之一。
對中國制藥產(chǎn)業(yè)來說，藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)低所產(chǎn)生的危害更大，這使得許多大陸藥企沒有動力去做高水平研發(fā)。幾年前，國內(nèi)仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)流程大致是：藥物研究所研究對照著國外某種創(chuàng)新藥的分子式，逆向研制出主要成分和生產(chǎn)工藝，然后將其賣給藥廠；藥廠的工作則是按照流程生產(chǎn)藥物，然后裝進膠囊里，并不需要特別高端的技術(shù)。
當(dāng)時，國內(nèi)一些比較有遠(yuǎn)見的藥廠著手研發(fā)，反被視為異類。而且，在藥品招標(biāo)制度只注重價格是否最便宜的背景下，當(dāng)時注重研發(fā)的藥企還頂著巨大的市場壓力。
更多國內(nèi)藥廠的主業(yè)則是生產(chǎn)比較不需要研發(fā)投入、對環(huán)境污染大、附加價值低的原料藥。這些原料藥在許多發(fā)達(dá)國家是不允許被生產(chǎn)的，所以生產(chǎn)廠家將產(chǎn)能轉(zhuǎn)移到國內(nèi)偏遠(yuǎn)地區(qū)對GDP需求強烈，但對環(huán)境要求低的地區(qū)。這也是為什么一直有業(yè)內(nèi)人士指責(zé)內(nèi)地制藥業(yè)是低水平、重復(fù)建設(shè)的原因。
內(nèi)地制藥業(yè)正在經(jīng)歷一場轉(zhuǎn)型“陣痛”
鳳凰周刊：2015年7月22日，食藥監(jiān)總局《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，應(yīng)該算是一種提高監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的舉措。你如何看待通知下發(fā)后，8 3%企業(yè)撤回注冊申請這一現(xiàn)象？
卓永清：這則公告引發(fā)了一場內(nèi)地制藥業(yè)的大地震，影響特別巨大。一個例子是，2016 年 10 月食藥監(jiān)總局藥品審評中心共承辦新的藥品注冊申請以受理號計有209個，再創(chuàng)全年最低水平?？梢妰?nèi)地制藥業(yè)正在經(jīng)歷一場“陣痛”。
對于83%企業(yè)撤回注冊申請，許多人都在指責(zé)藥企或合同研究組織涉嫌造假。但我認(rèn)為，衛(wèi)計委等國家相關(guān)管理部門也應(yīng)負(fù)有重要責(zé)任。
衛(wèi)計委管理著參與臨床試驗的醫(yī)院。衛(wèi)計委和藥監(jiān)局共同為一些具有臨床試驗?zāi)芰Φ尼t(yī)院頒發(fā)執(zhí)照，表明這些醫(yī)院具有實施臨床試驗的資質(zhì)。藥企也只能在這些醫(yī)院中進行臨床試驗。但就像給司機頒發(fā)駕照一樣，不能發(fā)了駕照之后就不管司機是否遵守交通規(guī)則了。
許多藥企曾和我抱怨，他們找了正規(guī)藥物臨床試驗機構(gòu)，但試驗結(jié)果還是不可信。問題就出在這些機構(gòu)自身。身為三甲醫(yī)院，這些醫(yī)院里的醫(yī)生臨床任務(wù)工作非常繁重，基本無暇顧及臨床試驗，而臨床科研又是一個對專業(yè)技術(shù)能力要求非常高的工作。比如，參加試驗的醫(yī)生需要按照臨床試驗計劃入組病人，然后在隨訪時，監(jiān)控病人服藥情況，并及時做記錄。
但現(xiàn)實的情況是，許多醫(yī)院根本不重視臨床試驗，在病人入組時都不加以監(jiān)管，收入了許多并不符合試驗要求的病人，數(shù)據(jù)記錄和管理也比較混亂，甚至參加試驗的醫(yī)生變動也很大。經(jīng)常有專家醫(yī)生拿到項目之后，交給手下人去做，至于下面的人是否用心就難以監(jiān)控了。
另外，目前內(nèi)地具有臨床試驗資質(zhì)的醫(yī)院只有五百多家，遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了臨床試驗的需求。許多藥企和合同研究組織甚至要求著醫(yī)院做試驗，根本沒有能力對醫(yī)院進行監(jiān)管。上述種種現(xiàn)象，都會對臨床試驗結(jié)果的真實性造成很大影響。
許多醫(yī)院不重視臨床試驗的原因之一，還在于衛(wèi)計委制定的醫(yī)院評價體系。評價一家三甲醫(yī)院，臨床試驗?zāi)芰χ徽伎偡謹(jǐn)?shù)的1.5%。這對于院長來說基本沒有吸引力。當(dāng)然，也有醫(yī)院非常重視臨床試驗，比如北京[瘤醫(yī)院，原因是世界腫瘤研究的進展非常迅速，如果不參加國際臨床試驗，很快就會落后于世界水平。
基于此，我認(rèn)為衛(wèi)計委應(yīng)當(dāng)在評價制度方面向臨床試驗方向傾斜，甚至從醫(yī)院分離出來，成立專門的臨床試驗機構(gòu)。這也符合醫(yī)改的發(fā)展方向。因為隨著分級診療制度的不斷落實，三甲醫(yī)院的病人數(shù)量會有所減少，肯定需要重視臨床科研。而且在世界范圍內(nèi)，臨床試驗已經(jīng)成為一個產(chǎn)業(yè)。許多國際醫(yī)院收入的六七成都依賴于此，東歐國家的醫(yī)院現(xiàn)在就在積極搶占這塊“大餅”。所以國內(nèi)醫(yī)院也應(yīng)當(dāng)看重這個未來的盈利點。
鳳凰周刊：20世紀(jì)8 0年代初，中國臺灣地區(qū)制藥業(yè)的狀況和內(nèi)地當(dāng)前類似，但目前，臺灣已經(jīng)開始施行對于藥品管理最為嚴(yán)格的“國際醫(yī)藥品稽查協(xié)約組織”（PIC/S）標(biāo)準(zhǔn)，并且其所生產(chǎn)的藥品大都可以進入全球市場。臺灣制藥業(yè)是如何轉(zhuǎn)型成功的？
卓永清：臺灣地區(qū)制藥業(yè)曾經(jīng)出現(xiàn)的低水平、重復(fù)建設(shè)問題，原因與目前內(nèi)地基本相同，就是對藥品管理要求較低。但是當(dāng)時臺灣的藥品監(jiān)管部門意識到，臺灣藥物市場實在太小，如果藥品只能在本地銷售，制藥業(yè)是沒有前途的。所以在1988年，臺灣藥品監(jiān)管部門就要求所有仿制藥廠必須按照歐美要求，進行生物等效性試驗。
提高監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)之后，臺灣制藥業(yè)同樣出現(xiàn)了“陣痛”，經(jīng)歷一輪大規(guī)模合并、退出、轉(zhuǎn)型。藥廠數(shù)量從四百多家下降了一半多。在推動加入PIC/S過程中藥廠又減少了一半。許多藥廠開始轉(zhuǎn)型，許多藥廠投入新藥研發(fā)，另外一些專攻于自己最擅長的領(lǐng)域，比如某一種制劑、中藥或者非處方藥（OTC））等。而現(xiàn)在，臺灣已經(jīng)實行PIC/S標(biāo)準(zhǔn)，其所生產(chǎn)的藥品可以直接進入歐美市場。
當(dāng)然，從監(jiān)管角度來說，臺灣也有自身特點。首先，因為地方實在太小，所以大家都很重視信譽。參加臨床試驗的各方，如果被發(fā)現(xiàn)造假，是非常丟臉的事情，對今后的發(fā)展非常不利。此外，因為和內(nèi)地醫(yī)生的考核方式不同，在很多臺灣醫(yī)生看來，參加一個創(chuàng)新藥臨床試驗，特別是國際合作臨床試驗，是一個累積經(jīng)驗和名聲的好機會，所以他們也會特別愛惜“羽毛”。造假則意味著今后沒有機會再次參加臨床試驗。
另外一個特點是，僅僅作為一個地區(qū)，臺灣就有128家醫(yī)院有資格做藥物臨床試驗。與內(nèi)地發(fā)放執(zhí)照的方式不同，臺灣將臨床試驗評價融合到醫(yī)院等級評定的過程中。比如，如果被評為“教學(xué)醫(yī)院”，意味著這家醫(yī)院肯定有資格做臨床研究。同時，如果被評為“教學(xué)醫(yī)院”，也意味著教育部、科技部以及臺灣全民健康保險會對其更好地支持。藥物臨床試驗機構(gòu)多，就會給予藥企和CRO更大的選擇權(quán)，所以各方能夠進行平等的交流，共同研究如何做好臨床試驗。
鳳凰周刊：在當(dāng)前監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)逐步提高的背景下，你如何看待內(nèi)地制藥業(yè)未來的發(fā)展？
【摘要】云南白藥的成功證明了一個事實：老的品牌通過產(chǎn)品創(chuàng)新，重塑消費模式，并借助適當(dāng)?shù)膫鞑シ绞?，不僅可以適應(yīng)現(xiàn)代激烈的市場競爭，還能實現(xiàn)突破性增長。這是云南白藥的案例帶給我們最大的啟示。在當(dāng)今醫(yī)院科技成果轉(zhuǎn)化工作中，也是值得借鑒并復(fù)制的商業(yè)模式。
【關(guān)鍵詞】云南白藥；醫(yī)院科技成果轉(zhuǎn)化； 商業(yè)模式
The way to success of technology achievement transformation: the inspiration that the
successful case of Yunnan Baiyao brought us
Duan Miao Yang Han
【Abstract】 The success of Yunnan Baiyao proved the following fact: Through innovation, rebuilding of consumption pattern and utilizing proper propagation means, an old brand can not only adapt to the fierce modern market competition, but can also achieve remarkable growth. This is the greatest inspiration that the case of Yunnan Baiyao can give us. In the nowaday hospital technology achievement transformation, this is a commercial pattern that is worthy of reference and replication.
【Keyword】 Yunnan Baiyao;hospital technology achievement transformation; commercial pattern
【中圖分類號】F274【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1008-6455（2011）06-0478-02
1 引言
目前，我國科技成果轉(zhuǎn)化困難，據(jù)統(tǒng)計，我國科技成果每年取得3萬余項中，僅20%成果被轉(zhuǎn)化并批量生產(chǎn)，真正形成規(guī)模的也只有5%左右，85%醫(yī)藥生產(chǎn)面臨產(chǎn)品劑型和發(fā)展路徑老化，新品匱乏的局面，從而造成了一邊是市場遍尋不到好的醫(yī)藥科研成果，另一邊是科研人員抱著所謂的傳統(tǒng)“金磚”無從轉(zhuǎn)手，轉(zhuǎn)化率十分低，科技成果與經(jīng)濟效益脫節(jié)問題長期存在，加強醫(yī)院科技成果轉(zhuǎn)化工作迫在眉睫。老字號云南白藥的成果科技成果轉(zhuǎn)型經(jīng)典案例，給了我們很大的啟發(fā)，它的成功之路正是解決當(dāng)今科技成果轉(zhuǎn)化困難的的一劑良藥。
十年間，云南白藥經(jīng)歷了大刀闊斧的改革，走出了一度看似難以克服的困境，構(gòu)建起全新的經(jīng)營模式，憑借百年秘方的盛名和差異競爭，充分實踐了老民族品牌與新營銷理念的創(chuàng)新結(jié)合，營業(yè)收入從2.32億元躍升至71.7億元；凈利潤從0.34億元增至6億元；市值從21億元躍升至323億元，十年來一直保持30%以上的年增長率。
一直以來，云南白藥專注于止血療傷用藥市場，但這個市場空間十分有限，即使白藥產(chǎn)品100%占領(lǐng)市場，也無法實現(xiàn)銷售收入的爆發(fā)式增長。因此，云南白藥沒有止步于傳統(tǒng)領(lǐng)域，而是積極尋求突圍的新方向。
2005年，企業(yè)決策層提出了“穩(wěn)中央，突兩翼”的長遠(yuǎn)戰(zhàn)略規(guī)劃，在保持白藥散劑、膠囊、氣霧劑和宮血寧四大中央藥品業(yè)務(wù)穩(wěn)步增長的前提下，企業(yè)將觸角伸向了日化用品行業(yè)和材料科學(xué)領(lǐng)域， 作為企業(yè)的“兩翼”輔助發(fā)展。配合企業(yè)戰(zhàn)略布局，云南白藥逐步形成三大事業(yè)部運作的格局，分別作為“中央”的藥品事業(yè)部，和作為“兩翼”的健康產(chǎn)品事業(yè)部、透皮產(chǎn)品事業(yè)部。依托良好的外部發(fā)展環(huán)境和內(nèi)部產(chǎn)能硬件的升級、人才軟件的更新，企業(yè)正以全新的面貌，蓄積民族醫(yī)藥品牌與國際醫(yī)藥巨頭對話對峙的巨大能量。
2 云南白藥成功轉(zhuǎn)型之路
2.1 傳統(tǒng)產(chǎn)品下運作新產(chǎn)品:云南白藥產(chǎn)品在市場中存在三方面的問題：一是產(chǎn)品雖然好但是定位低端。賣了100年的云南，療效有口皆碑，但散劑包裝給消費者一種民間偏方的低端形象，導(dǎo)致市場價格與內(nèi)在價值關(guān)聯(lián)度不高；二是產(chǎn)品市場邊界狹窄。消費者對于白藥認(rèn)識的人只局限在快速止血功能上，對于其他功效了解甚少，加之散劑包裝在使用上不方便，相應(yīng)的西藥止血療傷藥物發(fā)展迅速，一般消費者對云南白藥的關(guān)注度逐年降低；三是產(chǎn)品形象老化。滄桑百年，云南白藥產(chǎn)品形象開始老化，30歲以下，知道云南白藥的不超過50%;而在45歲以上者，情況完全不一樣，對云南白藥產(chǎn)品大加贊賞，還能講出許多關(guān)于白藥的故事和傳說。如果不從產(chǎn)品形態(tài)上進行革新，“云南白藥”這個響亮的名字只會淹沒在歷史的洪流中，淡出人們的視線，走向衰亡。
為了改變這一局面，云南白藥的選擇的切入點是口腔護理產(chǎn)品，從牙膏做起。云南白藥牙膏2004年開始在云南市場內(nèi)銷售，2005年向全國范圍拓展。獨特的產(chǎn)品賣點和高端品質(zhì)使得產(chǎn)品上市之初就展示了旺盛的生命力和巨大的市場潛力。因為白藥具有得天獨厚的優(yōu)勢，活血和美白是它的兩大特色，從而又進軍了藥妝領(lǐng)域，與其他民間配方相結(jié)合，產(chǎn)品效果大大提升，從而開辟了國內(nèi)國際市場。
2.2 改變傳統(tǒng)劑型和材料科學(xué)相結(jié)合:透皮技術(shù)在國外比較成熟，但是在國內(nèi)尚處于起步階段。所謂“透皮”，是人體吸收藥物的三大主要途徑之一。白藥起初產(chǎn)品只有云南白藥膏和云南白藥創(chuàng)可貼，當(dāng)時膏藥只有五片裝的包裝形式，創(chuàng)可貼只有便攜型和經(jīng)濟型。隨著產(chǎn)品拓展，白藥運用“透皮”技術(shù)，使得膏藥創(chuàng)可貼的材料，規(guī)格，型號都有了突破式發(fā)展，以“含藥透皮吸收”作為制勝根本。
2.3 產(chǎn)品形態(tài)上創(chuàng)新:云南白藥氣霧劑和傳統(tǒng)的氣霧劑相比較，由一白一紅兩瓶組成，作用分別為止血和鎮(zhèn)痛，特點鮮明，辨識度很高，其中白瓶為噴霧式白藥散劑，紅瓶是保 險液，這里的保險液是由傳統(tǒng)的白藥“保險子”衍生出來的，是產(chǎn)品的競爭堡壘所在。
2.4 慎重選擇合作伙伴謀求更大發(fā)展:目前白藥在商談和運作的項目主要有兩個，一個是由北京骨科專家發(fā)起，建立中醫(yī)療養(yǎng)和西醫(yī)檢測相結(jié)合的治療平臺――云南白藥骨傷科醫(yī)院;另一個邀請知名大學(xué)的營養(yǎng)學(xué)、中醫(yī)治療專家打造一個弘揚民族中醫(yī)中藥文化，養(yǎng)生療養(yǎng)的健康平臺。白藥正在運作的項目就是提供一個系統(tǒng)的研發(fā)平臺，把這些用藥方式創(chuàng)新性地結(jié)合起來，通過這種方式挖掘中藥的潛力，即占領(lǐng)了中藥消費養(yǎng)生新領(lǐng)域的制高點，又將為中醫(yī)藥事業(yè)注入新的活力，推動我國中醫(yī)中藥事業(yè)的不斷發(fā)展。
近幾年有兩家大的跨國制藥企業(yè)正與白藥在合作細(xì)節(jié)上做進一步溝通，共同開拓市場，使得更多科技成果得到成功轉(zhuǎn)化。
3 借鑒云南白藥成功案例轉(zhuǎn)化本院科技成果
3.1 科研與市場需求相結(jié)合:科技成果轉(zhuǎn)化最終要使產(chǎn)品變成商品，進入市場，因此，市場情況直接決定成果轉(zhuǎn)化的成敗，本院科研人員在考慮臨床需要的同時多作市場調(diào)查，了解市場需求，摸準(zhǔn)市場脈搏，讓成果具有前景，具有生命力。一是研究與醫(yī)療市場需求結(jié)合緊密。在科研課題立項時，由于對技術(shù)科學(xué)合理的評估，選題以應(yīng)用為目的，開發(fā)應(yīng)用研究較強，做真正具有市場應(yīng)用前景的項目；二是成果與醫(yī)療市場需求結(jié)合。重視其臨床應(yīng)用價值，加快成果轉(zhuǎn)化和推廣，使其價值逐漸攀升，充分利用科研資源。幾年來， 我院爭得國家級一類項目4 項、全軍一類項目9項、二類項目19項，使我院承辦一類項目的總數(shù)居于全軍總醫(yī)院之首。今年全軍僅批準(zhǔn)了91個一類項目，我院仍取得4個項目，擬定了我院《項目可行性報告》，其中詳細(xì)介紹了十個有待開發(fā)的科技項目的作用特性，以及項目市場情況，對市場前景進行了分析，使科技開發(fā)主體更加明確，主推產(chǎn)品BAGH-1便攜式牙科綜合治療機進入市場，參加八月份舉辦的第十六屆中國國際口腔設(shè)備材料展覽會暨技術(shù)交流會，并正式展出我院研制的這一設(shè)備。
3.2 加強與其他部門聯(lián)合:企業(yè)對市場的敏感性遠(yuǎn)高于醫(yī)院，醫(yī)院與企業(yè)聯(lián)合開發(fā)研制新產(chǎn)品，可以達(dá)到“雙贏互惠”的目的。本院對一些創(chuàng)新性較強和良好軍地兩用前景的項目，一方面積極爭取企業(yè)早期介入，有利于吸納資金，促成企業(yè)資金與醫(yī)院技術(shù)的有機結(jié)合;另一方面是引導(dǎo)科研人員緊貼市場選題，促進成果盡快出爐，走向市場。通過轉(zhuǎn)讓、聯(lián)合開發(fā)和折價入股等方式加強同具有經(jīng)濟實力的大型醫(yī)藥企業(yè)、風(fēng)險投資機構(gòu)、中介機構(gòu)和金融機構(gòu)的合作，把確有開發(fā)價值的技術(shù)成果全面推向市場。強化企業(yè)樹立轉(zhuǎn)化主體意識，建立合理的風(fēng)險投資機制。建立風(fēng)險投資的綜合評價體系，通過制定科學(xué)的評估程序，在一定程度上識別風(fēng)險和控制風(fēng)險，建立多渠道的風(fēng)險投資融資體系，靈活運用組合投資和聯(lián)合投資的策略，以分散資金投放的風(fēng)險，并以此來獲得長期的競爭優(yōu)勢。本院科技開發(fā)辦研究開發(fā)新項目以醫(yī)療市場需求為導(dǎo)向，加強醫(yī)院與企業(yè)的合作，密切科技與生產(chǎn)的聯(lián)系，盡一切可能為應(yīng)用新成果創(chuàng)造有利條件。特別是在新藥和生物技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)上，開發(fā)辦積極與藥劑科取得工作上的協(xié)同合作，盡可能創(chuàng)造最大收益。
3.3 科技成果創(chuàng)新:創(chuàng)新是醫(yī)院科技發(fā)展的核心要素，只有自己創(chuàng)新的才是可靠的、扎實的、長久的。本院要鼓勵科技人員積極開展源頭創(chuàng)新工作，給他們創(chuàng)造“創(chuàng)新”環(huán)境，努力提高研究起點，重視他們的創(chuàng)新，為他們創(chuàng)造一個良好的，生活、工作、學(xué)術(shù)、和人際環(huán)境，實現(xiàn)知識向現(xiàn)實生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)化，重視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究注重與中、下游應(yīng)用開發(fā)研究有機結(jié)合 ，使之形成足夠的技術(shù)儲備，為臨床應(yīng)用提供新思維、新理論、 新技術(shù)和新方法，對成熟的應(yīng)用技術(shù)研究成果要加大投入，加速其轉(zhuǎn)化的進程。突破傳統(tǒng)的科研觀念，樹立科研開發(fā)應(yīng)用，從實際需要，生活應(yīng)用的角度，對科技成果進行改革創(chuàng)新，從劑型，包裝，宣傳方面都有所突破。本院相繼成功地開展了，包括：自體骨髓移植、外周血造血干細(xì)胞移植、肝移植、心臟移植、腎移植、角膜移植、血管移植、甲狀旁腺移植等。已開展的放射介入，腫瘤綜合治療，癲癇病的檢測、監(jiān)測、治療，各類肝病的治療，各類骨傷、骨病治療，危重病人搶救、監(jiān)護等等業(yè)務(wù)技術(shù)，均形成了本院醫(yī)療特色和優(yōu)勢。本院每年開展上百項新業(yè)務(wù)、新技術(shù)，達(dá)到國內(nèi)先進水平。
4 結(jié)論
以云南白藥的成功轉(zhuǎn)型之路作為引導(dǎo)，通過調(diào)整產(chǎn)品中的要素與時俱進，在激烈的行業(yè)競爭中，迅速突破重圍，成為同行業(yè)的領(lǐng)軍產(chǎn)品，它的成功經(jīng)驗對于，在21世紀(jì)新的市場環(huán)境下發(fā)展的醫(yī)院科技成果如何轉(zhuǎn)化發(fā)展，具有一定的啟示意義，而這些經(jīng)驗只是肥料，醫(yī)院科技成果真正要跨越式的轉(zhuǎn)化發(fā)展，迅速居于領(lǐng)先地位，必須在這些經(jīng)驗基礎(chǔ)上創(chuàng)新，促使科技成果轉(zhuǎn)化健康、穩(wěn)步、可持續(xù)的發(fā)展下去。
參考文獻
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【摘要】
介紹近年來阿魏酸的研究現(xiàn)狀，主要從從阿魏酸的理化性質(zhì)、功能、制備方法、分析方法及應(yīng)用等方面進行了綜述。
【關(guān)鍵詞】 阿魏酸 功能 應(yīng)用
阿魏酸是普遍存在的一種酚酸，在植物細(xì)胞壁中，與多糖和木質(zhì)素交聯(lián)構(gòu)成細(xì)胞壁的一部分，是阿魏、當(dāng)歸、川芎、升麻等中藥的有效成分之一，因其具有較強的抗氧化活性和防腐作用而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、保健品、化妝品原料和食品添加劑方面。近幾年來，在其生理活性方面廣泛深入地研究，發(fā)現(xiàn)阿魏酸及其衍生物具有抗血拴、降血脂、消炎、防癌等生物活性，激起了有關(guān)學(xué)者的興趣。有關(guān)研究證實，阿魏酸主要有兩種衍生物，即阿魏酸鈉和阿魏酸酯，這兩種衍生物基本上體現(xiàn)和保持了阿魏酸的生物學(xué)特性。
1 阿魏酸的理化性質(zhì)
阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，有順式和反式兩種，順式為黃色油狀物，反式為白色至微黃色結(jié)晶物，一般系指反式體，相對分子質(zhì)量194．19，熔點174℃。阿魏酸微溶于冷水，可溶于熱水，水溶液中穩(wěn)定性差，見光易分解，易溶于乙醇、甲醇、丙酮，難溶于苯、石油醚，pH穩(wěn)定性好。
2 阿魏酸的功能
2.1 抗氧化生命機體時刻都會遭受內(nèi)源或外源性活性氧類的侵襲，從而誘發(fā)一系列疾病，如動脈粥樣硬化、癌癥、白內(nèi)障等；同時，皮膚衰老、皺紋的產(chǎn)生以及色斑、老年斑的形成也與自由基有著密切的聯(lián)系，因此抗氧化損傷凈化自由基是防治這些疾病的關(guān)鍵［1］。研究表明，阿魏酸具有很好的抗氧化活性，對過氧化氫、超氧自由基、羥自由基、過氧化亞硝基都有強烈的清除作用［2］。
阿魏酸不僅能猝滅自由基，而且能調(diào)節(jié)人體生理機能，抑制產(chǎn)生自由基的酶，促進清除自由基的酶的產(chǎn)生。據(jù)報道，阿魏酸能大大增加谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶和醌還原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性，并能與膜磷脂酰乙胺結(jié)合，保護膜脂不受自由基的侵襲［3］。
阿魏酸因其強氧化能力和能抑制酪氨酸酶活力的作用而受到化妝品行業(yè)青睞，但其中還有另外一個原因就是阿魏酸在290～330nm附近有良好的紫外線吸收，而在305～310nm的紫外線最容易誘發(fā)皮膚色斑。所以，阿魏酸可抑制皮膚衰老、減少色斑生成以及美白皮膚，從而在化妝品中得到廣泛應(yīng)用［4］。
2.2 抗血栓阿魏酸能有效地抑制血小板凝集，并且能抑制羥色胺、血栓素樣物質(zhì)的釋放和選擇性地抑制血栓素合成酶活性，使前列腺素和血栓素的比率升高［5］，因而它具有抗血栓作用。阿魏酸主要通過以下幾種機制抑制血栓素釋放：①選擇性地抑制血栓素合成酶；②與血栓素發(fā)生拮抗作用；③通過抑制磷脂酶A2(PLA2)阻止花生四烯酸游離，從而阻斷TXA2等的生成［6］。阿魏酸抑制血小板聚集還與它能增加C-AMP水平和抑制磷酸二酯酶的活性有關(guān)。
2.3 降血脂作用在高脂飼料中添加0.2%的阿魏酸飼喂大鼠4周，老鼠血清膽固醇含量比不加阿魏酸的低得多，說明阿魏酸能降低血脂水平。阿魏酸降脂的機理被認(rèn)為是它能競爭性地抑制肝臟中羥戊酸-5-焦磷酸脫氫酶活性，即阿魏酸有抑制肝臟合成膽固醇的作用［7］。
2.4 防治冠心病阿魏酸能降低心肌缺血和耗氧量［8］，在臨床上被用于治療冠心病、心絞痛。導(dǎo)致冠心病的最主要、最基本的病因是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化的誘因是脂質(zhì)被自由基氧化。脂質(zhì)氧化產(chǎn)物丙二醛與低密度脂蛋白生成具有細(xì)胞毒性作用的丙二醛-低密度脂蛋白，主要通過以下3個途徑導(dǎo)致動脈粥樣硬化［3］。
① 丙二醛-低密度脂蛋白被單核細(xì)胞吞噬后，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝發(fā)生障礙，造成膽固醇積累，形成泡沫細(xì)胞。② 丙二醛-低密度脂蛋白使內(nèi)皮細(xì)胞漿發(fā)生空泡變性，漿膜皺縮，導(dǎo)致細(xì)胞損壞和死亡。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，正常血管的抗血栓作用受到破壞，血小板在損傷處粘附、聚集并釋放出胞漿中的活性物質(zhì)，使血栓形成、內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)浸潤，促進動脈粥樣硬化形成［9］。③ 抑制前列環(huán)素產(chǎn)生，引起TXA2的升高。TXA2通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，使血小板和血管壁平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)減少，或做為Ca2+ 載體直接促進Ca2+內(nèi)流和致密管系統(tǒng)的Ca2+釋放，從而促進血小板聚集和局部血管收縮，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷。而前列環(huán)素能起到擴張血管、限制血小板聚集和保護受損內(nèi)皮細(xì)胞的作用。阿魏酸能通過抑制脂質(zhì)氧化、降低血清中膽固醇含量和抗血栓作用而防治動脈粥樣硬化，從而治療冠心病［7，9，10，11］。
2.5 抗菌消炎阿魏酸對感冒病毒、呼吸道合胞體病毒(RSV)和艾滋病病毒都有顯著抑制作用。
Hirabayashi等將老鼠巨嗜細(xì)胞RAW264．7用流行性感冒病毒感染，發(fā)現(xiàn)采用阿魏酸和異阿魏酸處理時，干擾素-γ的產(chǎn)生分別下降43％和56％ ，活體實驗也發(fā)現(xiàn)同樣趨勢［11］ 。采用同一細(xì)胞系觀察阿魏酸對RSV誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥蛋白一2的影響，發(fā)現(xiàn)阿魏酸能大大降低該蛋白的產(chǎn)生［12］。而阿魏酸及其衍生物對艾滋病病毒的抑制作用使它成為一種潛在的化學(xué)治療劑［13～15］。阿魏酸對病毒的抑制機理還可能與它能抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關(guān)，因為該酶與一些炎癥性疾病關(guān)系密切［16］。
阿魏酸對細(xì)菌的抑制作用表現(xiàn)得更為廣譜?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，阿魏酸能抑制宋內(nèi)氏志賀氏菌、肺炎桿菌、腸桿菌、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、綠膿桿菌等致病性細(xì)菌和11種造成食品腐敗的微生物的繁殖［17～19］ 。阿魏酸對細(xì)菌N一乙酰轉(zhuǎn)移酶有較強的抑制作用，這可能是其具有抗菌作用的主要原因［18，19］。
2.6 抗突變和防癌作用最近，有關(guān)阿魏酸及其衍生物抑制結(jié)腸癌、直腸癌和舌癌的報道在增加。Kawabata等［20］采用偶氮甲烷(AOM)誘導(dǎo)F334鼠產(chǎn)生結(jié)腸癌，發(fā)現(xiàn)飼喂含有500mg／kg阿魏酸的異常病灶數(shù)下降27％。另有報道，阿魏酸的抗癌活性與其能激活解毒酶如谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶、醌還原酶的活性有關(guān)［21］。
除了以上介紹的功能外，阿魏酸還具有免疫調(diào)節(jié)［21］、提高活力、治療男性不育［22］和清除亞硝酸鹽等作用［23］。
3 阿魏酸的制備方法
阿魏酸可通過化學(xué)合成和從植物材料中提取獲得。
3.1 化學(xué)合成阿魏酸化學(xué)合成多以香蘭醛和丙二酸為原料，以無水吡啶為溶劑，哌啶作催化劑，通過縮合反應(yīng)獲得。但該法存在明顯缺陷，因為它獲得的阿魏酸是順式和反式阿魏酸的混合物，且反應(yīng)時間較長(可長達(dá)3周)，溶劑用量大，產(chǎn)率也很低［24］。
3.2 從植物中提取可通過3條途徑從植物中獲得阿魏酸：①從阿魏酸與一些小分子的結(jié)合物中獲得；②從植物細(xì)胞壁中獲得；③通過組織培養(yǎng)獲得。米糠中的醇提物中含有多種甾醇和萜類的阿魏酸酯，其中最典型的物質(zhì)是γ-谷維素，它占米糠油的1.5％ ～2.8％ 。目前生產(chǎn)高純度反式阿魏酸的工業(yè)化方法就是將谷維素在90～100℃ 溫度下采用氫氧化鈉或氫氧化鉀水解8h，而后用硫酸將pH值調(diào)至酸性以沉淀出阿魏酸。
植物細(xì)胞壁是阿魏酸的最重要來源。研究表明，堿和微生物產(chǎn)生的阿魏酸酯酶可將結(jié)合于細(xì)胞壁上的阿魏酸游離出來。一般認(rèn)為，采用4％的氫氧化鈉在通氮條件下常溫反應(yīng)24h可釋放出細(xì)胞壁中的所有阿魏酸。由于堿解法耗時太長，該法過去僅限于分析細(xì)胞壁物質(zhì)中的阿魏酸含量。最近，我們通過提高提取溫度，并加入適合的保護劑，發(fā)現(xiàn)0．5％的氫氧化鈉濃度在較短時間內(nèi)就能將麥麩中大部分阿魏酸游離出來［25］，為堿解法的實際應(yīng)用提供了可能。
阿魏酸酯酶(EC 3．1．1．1)是指能將阿魏酸甲酯、低聚糖阿魏酸酯和多糖阿魏酸酯中阿魏酸游離出來的一種酶［26］。真菌、細(xì)菌和酵母都能分泌阿魏酸酯酶。由于微生物在分泌阿魏酸酯酶的同時還分泌一些降解阿魏酸的酶系，目前采用微生物直接作用于細(xì)胞壁物質(zhì)如蔗渣、麥麩等制備阿魏酸還未進入工業(yè)化生產(chǎn)水平，但在阿魏酸酯酶的研究上已進行了一些卓有成效的工作。①篩選了一批能高效分泌阿魏酸酯酶的微生物；②對該酶的酶學(xué)特性進行了詳細(xì)研究，如酶的結(jié)構(gòu)、最適溫度、最適pH值及影響酶穩(wěn)定性的其它因素；③探討了阿魏酸酯酶與一些多糖降解酶的協(xié)同作用；④探討了微生物產(chǎn)酶的影響因素和酶的工業(yè)化分離方法。今后，如果能在優(yōu)化微生物產(chǎn)酶工藝上開展更多的研究，即可推動酶法制備阿魏酸的工業(yè)化生產(chǎn)。
采用植物組織培養(yǎng)法也是獲得阿魏酸的一條重要途徑。一些研究表明，對某些植物進行組織培養(yǎng)能使之產(chǎn)生較高產(chǎn)量的阿魏酸衍生物。如對糖甜菜、玉米進行細(xì)胞懸浮培養(yǎng)能獲得水溶性的阿魏酸葡萄糖酯、阿魏酸蔗糖酯等［27］，含量高者可達(dá)20．0 μmol／g愈傷組織(干重)。采用筋骨草進行組織培養(yǎng)產(chǎn)生的阿魏酸量更高，達(dá)150 mg/L培養(yǎng)液，且大部分為游離阿魏酸［28］。可見組織培養(yǎng)法也是生產(chǎn)天然反式阿魏酸的一條重要途徑。
4 阿魏酸的分析方法
4.1 高效液相色譜法用高效液相色譜法測定阿魏酸的含量，方法簡單快速、結(jié)果準(zhǔn)確、精密度高。其流動系統(tǒng)文獻報道多采用酸性系統(tǒng)，主要有甲醇-水-磷酸系統(tǒng)、甲醇-水-冰乙酸系統(tǒng)、甲醇-乙腈-水-冰乙酸系統(tǒng)等，適當(dāng)調(diào)整甲醇用量，可使阿魏酸與雜質(zhì)峰分離度符合要求。
4.2 薄層掃描法薄層掃描法也是常用的阿魏酸含量測定方法之一。該法快速、靈敏，但其靈敏度仍不夠理想。
4.3 高效毛細(xì)管電泳法毛細(xì)管電泳是目前應(yīng)用最廣泛的毛細(xì)管電泳的分離模式。其特點是簡單、高效、快速、樣品用量小、易自動化操作。
5 阿魏酸的應(yīng)用及展望
5.1 醫(yī)藥品應(yīng)用我國的某些中藥材富含阿魏酸，如當(dāng)歸、川芎等，通常以阿魏酸作為有效成分來評價這些藥材的優(yōu)劣。現(xiàn)在已知阿魏酸及其衍生物有抗血栓形成、抗炎、止痛、抗紫外線輻射及抗自由基，以及調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用，阿魏酸除了能有效降低人體血液粘度，清除血管壁血脂的沉積，促進血液微循環(huán)使皮膚得到滋養(yǎng)外，還能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，降低皮膚色素的沉積，從而有助于皮膚抗衰老［29］。
5.2 食品應(yīng)用阿魏酸在我國保健品中的知名度首推深圳“太太口服液”，該產(chǎn)品標(biāo)出的功效成分就是阿魏酸。一般情況下，阿魏酸在食品中的應(yīng)用，主要是作為食品抗氧化劑而得到使用的。如添加在面條、肉制品中等，可明顯提高食品的品質(zhì)。此外，如與V 、Vc并用，則有較強的協(xié)同作用，抗氧化效果更好。
5.3 化妝品應(yīng)用阿魏酸能改善皮膚品質(zhì)，使其細(xì)膩、光澤、富有彈性，因其具有兩大特點而被化妝品行業(yè)所青睞，一是在290～330 nm附近有良好的紫外線吸收，而305～315 nm的紫外線最易誘發(fā)皮膚紅斑。二是阿魏酸有很強的抗氧化作用，并有抑制酪氨酸酶的作用，從而起到抑制皮膚老化、美白皮膚的效果［30］。
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〔關(guān)鍵詞〕金磚國家；OECD 高技術(shù)產(chǎn)品；出口競爭力；面板模型
〔中圖分類號〕F4〔文獻標(biāo)識碼〕〔文章編號〕1008-2689（2017）02-0081-07
一、 引 言
以巴西、俄羅斯、印度、中國、南非組成的金磚國家（BRICS）為代表的新興經(jīng)濟體已逐漸成為世界經(jīng)濟的領(lǐng)頭羊，其資源優(yōu)勢和體制優(yōu)勢愈來愈明顯。隨著世界經(jīng)濟一體化的提高，國際市場競爭日趨激烈，突出表現(xiàn)為科技尤其是高技術(shù)的競爭。高技術(shù)產(chǎn)品出口對推動產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級，經(jīng)濟增長方式轉(zhuǎn)變具有重要意義，是衡量一個國家科技實力、經(jīng)濟實力和出口實力的重要指標(biāo)。因此，近年來，金磚國家開始日漸重視高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力的發(fā)展。
經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）目前共有34個成員國，隨著OECD國家市場的日益擴大與完善，逐漸成為“金磚國家”高技術(shù)產(chǎn)品的主要出口目標(biāo)市場。但是，金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品的出口還存在很多問題，高技術(shù)產(chǎn)品出口水平低，出口結(jié)構(gòu)不均衡。因此，比較分析金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口現(xiàn)狀及其影響因素，不僅是重要的研究課題，更是發(fā)展金磚國家高技術(shù)產(chǎn)品出口實力，提升中國高技術(shù)產(chǎn)品在OECD市場上國際競爭力的需要。
關(guān)于高技術(shù)產(chǎn)品的界定，鑒于經(jīng)濟合作與發(fā)展組織公布的目錄具有更廣泛的國際可比性，更加適用于高技術(shù)產(chǎn)品的國際市場，因此，本文將采用OECD分類方法。文中選取國際貿(mào)易標(biāo)準(zhǔn)分類（SITC）第三版高技術(shù)產(chǎn)品出口數(shù)據(jù)以及聯(lián)合國商貿(mào)局統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析整理。
二、 相關(guān)理論概述及文獻綜述
競爭力問題的研究起源于20世紀(jì)70年代末80年代初的歐美。1979年美國貿(mào)易協(xié)定規(guī)定總統(tǒng)應(yīng)向國會報告影響美國廠商在世界市場上競爭力的因素，提出增強美國競爭力的政策。在1986年世界經(jīng)濟論壇發(fā)表《關(guān)于國際競爭能力的報告》，初步形成關(guān)于國際競爭力研究的理論、原t、評估方法和指標(biāo)體系等。自從1990年，世界經(jīng)濟論壇和瑞士洛桑國際管理與發(fā)展學(xué)院合作出版年度《國際競爭力研究報告》以來，國際競爭力便成為各國衡量其競爭地位的重要因素。
對于進行高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力的比較方法，房鈺人用國際市場占有率（International Market Share Index）測算了中國汽車產(chǎn)業(yè)競爭力現(xiàn)狀[1]。陳海波與王昕言基于R&D視角，運用聚類分析法對中國高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力進行綜合評價[2]。劉俏和黃建忠[3]以及劉容欣[4]都采用貿(mào)易競爭優(yōu)勢（TC）指數(shù)進行分析，其中劉俏運用該指數(shù)縱向比較了“金磚五國”服務(wù)貿(mào)易各部門的競爭力，劉榮欣不僅測算了TC指數(shù)，還采用ITC的國際貿(mào)易數(shù)據(jù)庫測算了顯示性比較優(yōu)勢指數(shù)（RCA）。杜莉、謝皓采用出口相似度（ESI）指數(shù)以及轉(zhuǎn)移份額分析法對中國與主要競爭對手對美高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力進行比較，發(fā)現(xiàn)中國高技術(shù)產(chǎn)品在美國市場上主要面臨來自發(fā)展中國家的競爭，中國具有明顯的競爭優(yōu)勢，但存在核心技術(shù)缺失、出口結(jié)構(gòu)不均衡等問題[5]。
對于高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力的影響因素分析，江小娟以北京49家外商投資高技術(shù)企業(yè)為樣本，從股權(quán)結(jié)構(gòu)、技術(shù)水平及產(chǎn)品出口等方面分析了外商投資企業(yè)的地位和作用，認(rèn)為外商直接投資（FDI）對中國高技術(shù)產(chǎn)品出口有非常重要的推動作用[6]。英國學(xué)者Dunning系統(tǒng)闡述了FDI的進入可以從資源、企業(yè)家才能、效率、稅收、國際收支、經(jīng)濟一體化以及政治、社會和文化等多個方面對東道國的貿(mào)易競爭力產(chǎn)生影響[7]。Dosi[8]，Wakelin[9]以及彭中文[10]都認(rèn)為R&D投入對高新技術(shù)產(chǎn)品出口有一定推動作用。Helpman認(rèn)為科技進步對國際貿(mào)易有顯著影響，不僅可以改變貿(mào)易方式，還能降低貿(mào)易成本，擴大世界總貿(mào)易量[11]。
三、 金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力分析
對金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口現(xiàn)狀進行分析，并從兩個方面量化分析金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭優(yōu)勢。通過出口相似度指數(shù)（ESI）分析金磚國家在OECD市場上高技術(shù)產(chǎn)品的相似程度，進一步分析其競爭性與互補性；通過顯性比較優(yōu)勢指數(shù)（RCA）對金磚國家高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力進行分析，并對同類優(yōu)勢產(chǎn)品競爭強弱進行比較。
（一） 金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口現(xiàn)狀分析
從出口總值來看，2000年到2011年間，巴西對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口的波動幅度較大；俄羅斯出口比較穩(wěn)定，均在10億到25億美元之間；印度與中國高技術(shù)產(chǎn)品出口額呈現(xiàn)顯著上升的趨勢；南非對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口呈現(xiàn)緩慢上升趨勢，但高技術(shù)貿(mào)易總值相對其他金磚國家較少。其中中國是金磚五國中對OECD國家出口高技術(shù)產(chǎn)品貿(mào)易額最大的國家。
從出口結(jié)構(gòu)來看，2000到2011年間，巴西是單一出口結(jié)構(gòu)，對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品的出口以航空航天產(chǎn)品為主（61%），巴西國土面積居世界第五位，經(jīng)濟發(fā)展和國防需要給巴西發(fā)展航空工業(yè)帶來廣闊的市場。中國對OECD高技術(shù)產(chǎn)品出口主要是以計算機及辦公設(shè)備（53%）和電子技術(shù)通訊設(shè)備（33%）為主，體現(xiàn)了中國制造的優(yōu)勢，也體現(xiàn)了中國高技術(shù)產(chǎn)品出口不平衡的特點。南非、俄羅斯與印度三國類似，以三大支柱產(chǎn)業(yè)為主。南非對于化學(xué)品出口量的持續(xù)增長，主要得益于南部非洲發(fā)展共同體國家對磷肥的需求，它的不可替代性以及南非當(dāng)?shù)亓椎V儲量的豐富性促進南非化學(xué)品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?；ぎa(chǎn)業(yè)是印度最古老的產(chǎn)業(yè)之一，是印度工業(yè)和農(nóng)業(yè)發(fā)展的中堅力量，與此同時，印度的制藥產(chǎn)業(yè)正在快速發(fā)展，價值400億美元的醫(yī)藥正在申請專利。
（二） 基于出口相似度指數(shù)的競爭性與互補性分析
由于金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口結(jié)構(gòu)存在差異，通過金磚國家貿(mào)易總額不能夠全面反映各國高技術(shù)產(chǎn)品在OECD國家市場上的競爭程度，為此引入出口相似度指數(shù)（ESI）。出口相似度指數(shù)可以在商品域和市場域（出口目的地）內(nèi)測到，是由Finger和Kreinin 最先提出，用以衡量任意兩國在第三方市場上出口產(chǎn)品的相似程度，其計算公式為：
在公式中，ESI表示出口相似度指數(shù)，XI ac ，XI bc分別表示a、b國向共同市場c國出口I產(chǎn)品的總值，Xac ， Xbc 分別表示a、b國向共同市場c國的所有產(chǎn)品出口總值。若ESI=0，表明a、b兩國向c國商品出口結(jié)構(gòu)完全不同；若ESI=100，表明a、b兩國向c國產(chǎn)品出口結(jié)構(gòu)完全相同。ESI越大，說明a、b兩國向c國出口的商品結(jié)構(gòu)越相似，ESI變動范圍介于0到100之間[12]。
本文計算2000年到2011年的出口相似度指數(shù)，比較中國與其他金磚國家在OECD國家市場高技術(shù)產(chǎn)品出口相似度。
由圖1可知，中國與其他金磚四國在2000年到2011年間出口相似度指數(shù)不高。2006年之前，中巴指數(shù)最高；2004年以及2006年之后，中印指數(shù)最高。從總體來看，2000年到2011年間，ESI最高值出現(xiàn)在2002年的中巴指數(shù)，說明中巴在OECD國家市場中存在5.12%的同類高技術(shù)產(chǎn)品的出口，存在一定的競爭性，但此后中巴兩國出口的同類高技術(shù)產(chǎn)品比例降低，互補性增強。對于中印ESI指數(shù)，總體呈現(xiàn)上升趨勢，兩國出口到OECD市鏨系母嘸際醪品相似度逐漸增高，競爭性增強。中南與中俄的ESI指數(shù)也呈現(xiàn)下降態(tài)勢，總體所占的比值較低，說明中國與南非以及俄羅斯在OECD市場上出口的高技術(shù)產(chǎn)品相似度低，出口商品結(jié)果性差異大，互補性強。
綜上分析，金磚國家在OECD市場中，中國與其他金磚國家高技術(shù)產(chǎn)品出口存在一定競爭性，但總體相似度指數(shù)較低，各自高技術(shù)產(chǎn)品出口的結(jié)構(gòu)性差異較大，中國與其他金磚四國在OECD市場上互補性較強。因此需進一步分析金磚國家各自的競爭優(yōu)勢，找尋影響金磚國家出口到OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品的因素，在發(fā)揮自身優(yōu)勢的同時，積極促進金磚國家之間的進一步合作，為金磚國家更好的促進高技術(shù)產(chǎn)品對OECD國家的出口提供借鑒。
（三） 基于RCA指數(shù)的金磚國家高技術(shù)產(chǎn)品競爭力分析
顯性比較優(yōu)勢指數(shù)，簡稱RCA指數(shù)，是分析一個國家或地區(qū)的某種產(chǎn)品是否具有比較優(yōu)勢時常使用的測度指標(biāo)。其含義是：一個國家某種出口商品占該國出口總值的比重與世界該類商品占世界出口總值的比重二者之間的比率。該指標(biāo)剔除了國家總量波動和世界總量波動的影響，可以較好的反映一個國家某一產(chǎn)業(yè)的出口與世界平均出口水平比較下的相對優(yōu)勢。計算公式為：
本文為了說明金磚五國的高技術(shù)產(chǎn)品在OECD國家市場上的競爭力，對RCA做如下變形：
其中，RCAic為i國高技術(shù)產(chǎn)品在OECD市場上的顯示性比較優(yōu)勢指數(shù)；Xic為i國對OECD市場各類高技術(shù)產(chǎn)品出口額；Xi為i國對OECD市場的貨物總出口額；Ic為OECD國家各類高技術(shù)產(chǎn)品總進口；I為OECD國家貨物總進口[14]。
當(dāng)一國RCA指數(shù)大于25，則表明該國該產(chǎn)業(yè)具有極強的國際競爭力；RCA指數(shù)介于125―25之間，表明該國該產(chǎn)業(yè)具有很強的國際競爭力；RCA指數(shù)介于08―125之間，則認(rèn)為該國該產(chǎn)業(yè)具有較強的國際競爭力；RCA小于08，則表明該國該產(chǎn)業(yè)的國際競爭力較弱。本文計算2006年到2010年的顯性比較優(yōu)勢指數(shù)，測算金磚國家九類高技術(shù)產(chǎn)品在OECD市場上的國際競爭力。
縱觀金磚五國，中國在九類高技術(shù)產(chǎn)品中，有競爭優(yōu)勢的領(lǐng)域高達(dá)五類，明顯領(lǐng)先其他國家，主要集中在電子計算機、機械儀器以及化學(xué)方面，體現(xiàn)出“中國制造”的優(yōu)勢；巴西在OECD市場上的競爭力次之，占據(jù)三個領(lǐng)域，具體表現(xiàn)為航空航天類、化學(xué)品以及軍事武器類；印度在OECD市場的競爭力排名第三，主要表現(xiàn)在醫(yī)藥品及化學(xué)品方面；俄羅斯與南非在OECD市場中的競爭力最低，出口產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，分別是非電力機械與化學(xué)品行業(yè)，未來應(yīng)優(yōu)化商品結(jié)構(gòu)，謀求多元化的發(fā)展。
四、 基于面板模型的金磚國家對
OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口
競爭力影響因素分析〖BT）〗
（一） 面板數(shù)據(jù)模型介紹
面板數(shù)據(jù)含有橫截面、時間和指標(biāo)三維信息，利用面板數(shù)據(jù)模型可以構(gòu)造和檢驗比以往單獨使用橫截面數(shù)據(jù)或時間序列數(shù)據(jù)更為真實的行為方程，可以進行更加深入的分析。
變系數(shù)模型是Panel Data 模型的一種，除了存在個體影響外，在橫截面上還存在變化的經(jīng)濟結(jié)構(gòu)，因而結(jié)構(gòu)參數(shù)在不同橫截面單位上是不同的。由于本文研究金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力，需比較金磚五國對OECD高技術(shù)產(chǎn)品出口的影響因素，并對每個國家每個影響因素的影響程度進行比較，即比較各截面成員間變量的影響程度。因而該模型具有較好的代表性。變系數(shù)模型的一般表達(dá)式為：
（二） 變量選取與數(shù)據(jù)處理
影響高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力的因素較多，而大多數(shù)的學(xué)者均分析一個國家或地區(qū)的高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力影響因素，而未能比較多個國家或地區(qū)在某一市場上高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力的影響因素。高技術(shù)產(chǎn)品是否具有競爭力主要體現(xiàn)在兩個方面：一方面是它的市場地位即該類產(chǎn)品的市場占有量，另一方面是銷售情況即不同國家同類產(chǎn)品的出口總額，因此，本文所選取的被解釋變量為金磚五國對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口總額（EXP）。解釋變量有外國直接投資（FDI）、居民專利申請量（PAT）、研發(fā)支出占GDP比例（XPD）以及教育公共開支總額占GDP比重（PSE）。采用的數(shù)據(jù)為2000-2010年世界銀行網(wǎng)站的相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計數(shù)據(jù)。為消除面板數(shù)據(jù)存在的異方差現(xiàn)象，減少數(shù)據(jù)的波動，對上述序列EXP、FDI、PAT、XPD、PSE取自然對數(shù)，本文的分析工具為Eviews6.0。
得到如下表達(dá)式：
（三） 面板固定效應(yīng)變系數(shù)模型構(gòu)建
1. 單位根檢驗
通過面板數(shù)據(jù)進行單位根檢驗，在LLC、IPS、ADF-Fisher、PP-Fisher檢驗條件下均通過5%的顯著性水平，而且都是一階單整，即I（1），說明數(shù)據(jù)平穩(wěn)，可以進行模型建立。
2. 協(xié)整檢驗
基于單位根檢驗的結(jié)果發(fā)展5個變量是平穩(wěn)的，接下來要進行協(xié)整檢驗，本文采用Kao檢驗，結(jié)果如下：
根據(jù)上表檢驗結(jié)果可知，變量之間存在著長期穩(wěn)定的均衡關(guān)系，其方程的回歸參差是平穩(wěn)的，可以在此基礎(chǔ)上建立回歸方程。
3. Hausman檢驗
通過Hausman檢驗確定面板數(shù)據(jù)模型的隨機效應(yīng)與固定效應(yīng)，Hausman檢驗原理是先建立隨機效應(yīng)回歸表達(dá)式如下yi=α+vi+xiβ+ui，用Hausman檢驗該模型是否是隨機效應(yīng)模型，原假設(shè)為應(yīng)建立隨機效應(yīng)模型。經(jīng)過檢驗得到如下表，P值小于0.05，說明拒絕原假設(shè)，建立固定效應(yīng)模型。
4. F檢驗
其原理是確定原假設(shè)
根據(jù)其判定規(guī)則，分別構(gòu)建變系數(shù)模型、變截距模型、不變參數(shù)模型，并考慮其自由度后，根據(jù)Eviews6.0輸出的結(jié)果，對殘差平方和S1、S2、S3進行整理，計算如下F1、F2統(tǒng)計量：
首先F2與相應(yīng)臨界值做比較，如果小于臨界值，則接受假設(shè)H2建立不變參數(shù)模型，否則用F1與相應(yīng)臨界值做比較，如果F1小于臨界值，則建立變截距模型，否則建立變系數(shù)模型。
通過三種模型的檢驗，得到S1 =0.504707，S2 =2.781175，S3 =4.260917，已知N=5，K=4，T=11，分別計算出F1= 8.457139，F(xiàn)2=11.16354，在給定5%的顯著性水平下相應(yīng)的臨界值為
5. SUR回歸分析
橫截面的異方差與序列的自相關(guān)性是運用面板數(shù)據(jù)模型時可能遇到的最為常見的問題，此時運用OLS可能會產(chǎn)生結(jié)果失真，因而對影響金磚五國對OECD高技術(shù)產(chǎn)品出口競爭力因素分析采用不相關(guān)回歸方法 （Seemingly Unrelated Regression， SUR）來估計方程。回歸結(jié)果見表。
經(jīng)檢驗，模型擬合度相當(dāng)好，金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口總額與解釋變量存在顯著性關(guān)系。
五、 促進中國對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品
出口競爭力的對策建議
金磚國家對OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品出口總值不高，結(jié)構(gòu)單一。中國與其他金磚國家在OECD市場上高技術(shù)產(chǎn)品出口存在一定競爭性，但總體相似度指數(shù)較低，結(jié)構(gòu)性差異較大，互補性較強。金磚五國在OECD市場上各有優(yōu)勢，中國主要集中在電子計算機、機械儀器以及化學(xué)方面，體現(xiàn)出“中國制造”的優(yōu)勢；巴西競爭優(yōu)勢具體表現(xiàn)為航空航天類、化學(xué)品以及軍事武器類；印度主要表現(xiàn)在醫(yī)藥品及化學(xué)品方面；俄羅斯與南非在OECD市場中的競爭力最低，出口產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一。
（一） 實行稅收激勵政策
由FDI指標(biāo)所示，中國與南非兩個國家不能簡單斷定FDI指標(biāo)對高技術(shù)產(chǎn)品出口到OECD國家競爭力的影響。但對于巴西、俄羅斯與印度來說，外商直接投資對競爭力產(chǎn)生很大影響，系數(shù)分別為019、039與013。從變系數(shù)模型回歸結(jié)果來看，俄羅斯在FDI領(lǐng)域的貢獻率比較高。為了吸進外資，俄羅斯逐漸減少對外資經(jīng)營活動的限制，使外國投資者享受稅收的國民待遇原則。中國應(yīng)借鑒俄羅斯對高技術(shù)產(chǎn)品的稅收優(yōu)惠政策，使外資項目享受一定程度的優(yōu)惠，另外，可以對外資提供擔(dān)保或者融資方面的支持，積極吸引外資流入。
（二） 提高知識產(chǎn)權(quán)保護
由PAT指標(biāo)可知，在巴西、俄羅斯以及南非三國，專利申請量不能很好的影響出口到OECD國家高技術(shù)產(chǎn)品的總額。但是印度與中國高技術(shù)產(chǎn)品出口與專利申請量有很大關(guān)聯(lián)，系數(shù)分別為070以及144。中國的專利申請量對高技術(shù)產(chǎn)品的出口貢獻率最大，但是，專利轉(zhuǎn)化為高技術(shù)產(chǎn)品出口的效率較低。印度對高科技發(fā)展的重視建立了非常完善的知識產(chǎn)權(quán)保護制度，改進專利申請審批的程序，加快專利投產(chǎn)速度。中國應(yīng)借鑒印度知識產(chǎn)權(quán)保護的做法，完善專利法，提高對專利的保護力度，同時，采用一些專利激勵政策， 鼓勵企業(yè)積極采用專利，提高專利投產(chǎn)率。
（三） 進行科技體制創(chuàng)新改革
對于XPD指標(biāo)，金磚五國都表現(xiàn)出比較高的顯著性。其中南非對研發(fā)的投入對出口高技術(shù)產(chǎn)品的影響力最大，系數(shù)為402，其次為巴西、中國、俄羅斯及印度。南非科技體系較健全，政府29個部委中14個與科技有關(guān)，國家科技委員會負(fù)責(zé)執(zhí)法，南非科技部負(fù)責(zé)發(fā)展、協(xié)調(diào)和管理國家創(chuàng)新體系，為科技研發(fā)提供戰(zhàn)略指導(dǎo)和支持，并確定在科學(xué)、基礎(chǔ)研究和定向服務(wù)研究方面的合理投入[16]。中國應(yīng)借鑒南非政府對科研的管理模式，支持具有創(chuàng)新性研發(fā)的高技術(shù)項目發(fā)展，制定適合本土高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機制。
（四） 調(diào)整教育結(jié)構(gòu)
對于PSE指標(biāo)，俄羅斯、印度和南非P值都通過了顯著性水平001的檢驗，巴西與中國通過了顯著性水平005的檢驗，說明教育的投入對高技術(shù)產(chǎn)品出口影響較大，系數(shù)分別為295與140。由此可見，在巴西，教育占GDP的比重對高技術(shù)產(chǎn)品的出口貢獻率最大。巴西通過立法保證教育投入，制定“全民教育十年計劃”促M教育公平，成立“基礎(chǔ)教育發(fā)展及教學(xué)促進基金會”負(fù)責(zé)基礎(chǔ)教育的政府資金的分配與使用，加強監(jiān)測提高教育質(zhì)量。中國也應(yīng)該借鑒巴西的教育模式，致力于各級各類教育的全面、均衡發(fā)展，同時加大對于低收入階層的經(jīng)費扶持力度，以保障教育公平，堅持科教興國、人才強國戰(zhàn)略，通過教育從根本上提高國家的整體高技術(shù)產(chǎn)品的出口競爭力。
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